來源：東曜藥業(yè)公告
不過從當(dāng)前市場(chǎng)格局上看，貝伐珠單抗這一品種在國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)白熱化。在東曜藥業(yè)之前已經(jīng)有齊魯、信達(dá)的生物類似藥獲批，并且相比原研報(bào)出了具有競(jìng)爭(zhēng)力的價(jià)格。另外還有恒瑞、綠葉、貝達(dá)、百奧泰等4家企業(yè)在今年二季度陸續(xù)提交了貝伐珠單抗的生物類似藥上市申請(qǐng)。
如果僅按照?qǐng)?bào)產(chǎn)時(shí)間的先后，東曜藥業(yè)很可能會(huì)是國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上的第7個(gè)貝伐珠單抗生物類似藥玩家。不過比較有意思的一點(diǎn)是，醫(yī)藥魔方記者從東曜藥業(yè)獲悉，TAB008與其他幾家貝伐珠單抗類似藥都不同，是按照新注冊(cè)分類法規(guī)3.3類提交上市申請(qǐng)的。
國(guó)家藥監(jiān)局6月30日發(fā)布的《生物制品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》將生物類似藥歸為了3.3類，而且國(guó)家藥監(jiān)局自7月1日起啟用新版藥品注冊(cè)相關(guān)系統(tǒng)，申請(qǐng)人也將按最新版申報(bào)軟件的要求提交注冊(cè)申請(qǐng)，所以最近幾個(gè)月也是國(guó)內(nèi)藥品注冊(cè)改革的一個(gè)過渡期。
NMPA在3月30日也公告過，新版《藥品注冊(cè)管理辦法》自7月1日起生效實(shí)施，指出新《辦法》實(shí)施前受理的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，仍按照原藥品注冊(cè)分類和程序?qū)徳u(píng)審批，申請(qǐng)人可以撤回申請(qǐng)，按照新《辦法》的規(guī)定重新申報(bào)。而新版《藥品注冊(cè)管理辦法》很大的一個(gè)變化就是在注冊(cè)審評(píng)程序上將藥品研制現(xiàn)場(chǎng)、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查前置，與技術(shù)審評(píng)同步進(jìn)行，從而縮短了藥品審評(píng)周期，對(duì)藥品上市許可申請(qǐng)時(shí)限做出了200個(gè)工作日的規(guī)定（優(yōu)先審評(píng)為130個(gè)工作日）。
這樣以來，東曜藥業(yè)踩著新版《藥品注冊(cè)管理辦法》和《生物制品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》的實(shí)施節(jié)奏按3.3類注冊(cè)要求完成TAB008的上市申報(bào)，在申請(qǐng)資料準(zhǔn)備和提交上可能會(huì)更符合監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求，或許會(huì)在審評(píng)路徑和時(shí)限的清晰性方面略占優(yōu)勢(shì)。所以對(duì)于后面5家提交時(shí)間相差不遠(yuǎn)的貝伐珠單抗類似藥，誰能率先獲批也是一大看點(diǎn)。
貝伐珠單抗在腫瘤臨床治療上占有重要地位。作為抗腫瘤血管生成的經(jīng)典代表性藥物，貝伐珠單抗可以與化療藥、溶溜病毒藥物、小分子靶向藥物聯(lián)合使用，是多種惡性腫瘤臨床治療指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，常年位居全球暢銷藥TOP10之列，2019年全球銷售額仍高達(dá)70.7億瑞士法郎。貝伐珠單抗與免疫治療藥物聯(lián)合使用也使一些腫瘤的臨床治療取得了飛躍性的突破，比如羅氏的阿替利珠單抗+貝伐珠單抗（PD-L1+VEGFR）組合革新了肝癌一線治療，在改善患者總生存期方面優(yōu)于當(dāng)前“金標(biāo)準(zhǔn)”索拉非尼。
羅氏Avastin歷年全球銷售額
來源：醫(yī)藥魔方NextPharma
因此，開發(fā)一款貝伐珠單抗類似藥對(duì)于專注于發(fā)展腫瘤業(yè)務(wù)的制藥公司來總體而言是一項(xiàng)穩(wěn)健的選擇，不管是單藥上市銷售可以帶來的現(xiàn)金流，還是內(nèi)部項(xiàng)目聯(lián)合開發(fā)或者授權(quán)外部企業(yè)聯(lián)合開發(fā)的戰(zhàn)略靈活性，都可以讓企業(yè)在業(yè)務(wù)布局上處于“進(jìn)可攻，退可守”的位置。
東曜藥業(yè)產(chǎn)品管線
但是需要正視的一個(gè)現(xiàn)實(shí)問題是，國(guó)內(nèi)的貝伐珠單抗玩家已經(jīng)不在少數(shù)。醫(yī)保局7月17日發(fā)布的關(guān)于召開生物制品和中成藥帶量采購(gòu)座談會(huì)的新聞引起極大震動(dòng)，生物類似藥未來進(jìn)入集采似乎是一個(gè)必然事件。生物類似藥的價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)雖然不至于像進(jìn)入集采的化學(xué)仿制藥那么慘烈，但是在質(zhì)量療效一致的前提下，比拼生產(chǎn)規(guī)模和成本是各個(gè)玩家能夠贏得市場(chǎng)的關(guān)鍵。
東曜藥業(yè)在單抗以及其他類別生物藥的規(guī)模生產(chǎn)和成本控制方面還是保有較大優(yōu)勢(shì)。作為最早入駐蘇州工業(yè)園區(qū)的企業(yè)之一，東曜藥業(yè)從開始就走了一條“低調(diào)拿地，低調(diào)擴(kuò)產(chǎn)能”的重資產(chǎn)路線。2018年竣工的二號(hào)廠區(qū)規(guī)劃產(chǎn)能為16000 L（2000L×8），不僅滿足了自身研發(fā)生產(chǎn)需求，還對(duì)外承接CDMO和CMO業(yè)務(wù)。在TAB008這個(gè)品種的開發(fā)上，據(jù)了解東曜藥業(yè)是采用了灌注-批式生產(chǎn)技術(shù)（PB-Hybrid Technology）的單抗生產(chǎn)工藝完成了III期臨床試驗(yàn)用藥的生產(chǎn)，與未來TAB008商業(yè)化上市后的生產(chǎn)工藝保持一致。這種創(chuàng)新細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)顛覆了單抗大規(guī)模生產(chǎn)細(xì)胞擴(kuò)增的傳統(tǒng)工藝，可以從25L直接擴(kuò)大到2000L規(guī)模，縮短了生產(chǎn)周期，具有極高的生產(chǎn)成本競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。因此東曜藥業(yè)在貝伐珠單抗的未來商業(yè)化生產(chǎn)和成本控制方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，在各省的中標(biāo)掛網(wǎng)和帶量采購(gòu)競(jìng)標(biāo)中也就擁有較大的定價(jià)空間。
總體而言，貝伐珠單抗在歐美已有8個(gè)適應(yīng)癥獲批。其中，肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、肝癌等中國(guó)高發(fā)癌種給貝伐珠單抗這個(gè)廣譜抗癌藥提供了廣闊的市場(chǎng)空間。由于生物類似藥的未來市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)會(huì)因?yàn)閹Я坎少?gòu)而淡化銷售渠道的作用，獲批上市時(shí)間如果相差不大的話對(duì)企業(yè)也并不十分重要，能在生物類似藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中占有主動(dòng)權(quán)的還是具有成本和質(zhì)量控制優(yōu)勢(shì)的制藥企業(yè)。