近日，思路迪醫(yī)藥（3D Medicines Inc.）宣布，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心批準(zhǔn)公司自主研發(fā)的用于治療晚期實(shí)體瘤的1類創(chuàng)新藥3D011的臨床試驗(yàn)申請。此次臨床試驗(yàn)獲批，標(biāo)志著思路迪醫(yī)藥已經(jīng)具備研發(fā)擁有全球知識產(chǎn)權(quán)創(chuàng)新藥的原研能力，為實(shí)現(xiàn)公司長期可持續(xù)發(fā)展的戰(zhàn)略目標(biāo)奠定了堅實(shí)的基礎(chǔ)。
3D011藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書
候選化合物篩選
3D011的研發(fā)工作始于2016年底，思路迪醫(yī)藥團(tuán)隊在全面細(xì)致地調(diào)研數(shù)十種在研或臨床Ⅲ期失敗的抗腫瘤藥物之后，選定了某個口服的高效抗癌藥物作為起始化合物進(jìn)行系統(tǒng)的開發(fā)和優(yōu)化。
該母體藥物對相關(guān)激酶均有較好的抑制作用，臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)充分證明了其較好的抗腫瘤療效（疾病進(jìn)展時間TTP 5.4月，p = 0.001; 總體應(yīng)答率ORR 10.1%，p = 0.018），而缺點(diǎn)是存在較高的系統(tǒng)毒性。因此，思路迪醫(yī)藥研發(fā)團(tuán)隊決定通過前藥設(shè)計來改善其藥代動力學(xué)特征，從而降低其系統(tǒng)毒性。
化合物設(shè)計和優(yōu)化
在一輪輪設(shè)計，優(yōu)化，合成，檢測再優(yōu)化的大量探索中，研發(fā)團(tuán)隊充分考慮并驗(yàn)證了不同的組合對化合物活性和毒性的影響，并最后獲得完美平衡的候選分子。2017年11月，針對包括3D011在內(nèi)的多個系列的化合物，研發(fā)團(tuán)隊通過PCT途徑進(jìn)行了全球?qū)＠暾垼鄠€國家和地區(qū)的專利授權(quán)正在審查中。
3D011分子量較大，且存在較多手性結(jié)構(gòu)和極性基團(tuán)，早期的合成純化異常困難，產(chǎn)量一直在毫克級別徘徊。直到2017年9月，研發(fā)團(tuán)隊在鹽型上獲得重大突破，既大幅改善水溶性，也突破了合成純化的困境，開始得到克級的化合物，關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)得以順利開展。在后續(xù)的放大的過程中，研發(fā)團(tuán)隊陸續(xù)攻克了一個又一個難關(guān)，最終完成了臨床樣品的原料藥生產(chǎn)。
臨床前研究
藥效學(xué)研究結(jié)果顯示，3D011能夠顯著地抑制腫瘤生長。安全藥理研究中，3D011對hERG通道沒有抑制作用。對小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)，犬心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)功能未見明顯異常。小鼠和犬毒理學(xué)研究中，未見明顯藥物相關(guān)毒性反應(yīng)。
龔兆龍博士思路迪醫(yī)藥董事長兼首席執(zhí)行官表示：3D011臨床試驗(yàn)獲批是思路迪醫(yī)藥創(chuàng)新藥研發(fā)過程中的重要里程碑，體現(xiàn)了公司已經(jīng)具備創(chuàng)新藥研發(fā)的源頭創(chuàng)新能力，是我們拓展并完善產(chǎn)品管線的重要一步。未來，思路迪醫(yī)藥將繼續(xù)致力于開發(fā)有臨床意義的差異化產(chǎn)品，給腫瘤患者帶來更多更好治療選擇，實(shí)現(xiàn)讓腫瘤患者活得更久更好的愿景。
關(guān)于思路迪醫(yī)藥（3D Medicines Inc.)
思路迪醫(yī)藥是一家處于晚期臨床開發(fā)及早期商業(yè)化布局階段的生物醫(yī)藥公司，秉承“幫助腫瘤患者活得更久更好”的理念，針對腫瘤治療慢病化的未來趨勢，專注為全球癌癥患者開發(fā)差異化的新一代腫瘤免疫治療藥物，延長腫瘤患者的生存時間，改善患者生活品質(zhì)。公司產(chǎn)品線包括新一代生物大分子藥物和小分子化學(xué)藥物，并擁有一支具有國際化新藥研發(fā)、注冊和商業(yè)化運(yùn)營能力的團(tuán)隊。
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思路迪醫(yī)藥前瞻性聲明
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