創(chuàng)藥新聲

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項(xiàng)目進(jìn)展 | 客觀緩解率逾80%！亞盛醫(yī)藥Bcl-2抑制劑APG-2575治療復(fù)發(fā)難治CLL/SLL顯現(xiàn)強(qiáng)勁潛力

| 2021年5月20日

|?中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市


致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的處于臨床階段的研發(fā)企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）宣布，公司四項(xiàng)入選2021美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)的臨床研究的摘要已于近日在ASCO官網(wǎng)公布。這四項(xiàng)研究涉及公司三個(gè)細(xì)胞凋亡管線品種，含兩項(xiàng)口頭報(bào)告。其中Bcl-2抑制劑lisaftoclax（APG-2575）的全球I期臨床研究成果顯示，APG-2575治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血病/ 小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者的客觀緩解率（ORR）達(dá)85.7%，并顯示良好的耐受性與安全性。此外，MDM2抑制劑Alrizomadlin （APG-115）聯(lián)合帕博利珠單抗應(yīng)用于經(jīng)免疫腫瘤藥物治療失敗的不可切除/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤或晚期實(shí)體瘤患者的II期臨床研究表現(xiàn)出良好的前景。數(shù)據(jù)顯示，APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗治療對(duì)PD-1 / PD-L1抑制劑耐藥黑色素瘤患者的疾病控制率（DCR）達(dá)60.9％，其中客觀緩解率（ORR）達(dá)到17.4％。


這兩項(xiàng)研究的最新進(jìn)展將在于2021年6月4日至8日舉辦的ASCO 年會(huì)上以口頭報(bào)告形式進(jìn)一步展示。亞盛醫(yī)藥入選2021 ASCO 年會(huì)的其他兩項(xiàng)臨床研究包括APG-115單藥或聯(lián)合鉑類化療治療野生型唾液腺癌患者的I/II期臨床研究和pelcitoclax (APG-1252) 聯(lián)合紫杉醇治療R/R小細(xì)胞肺癌的Ib/II期臨床研究。


“APG-2575是全球第二個(gè)，國內(nèi)首個(gè)看到明確療效的Bcl-2抑制劑。將在2021 ASCO 年會(huì)上展示的數(shù)據(jù)則再次表明，APG-2575為R/R CLL和其他血液惡性腫瘤患者提供了一種療效確切、安全性更好、且給藥方案更便捷友好的治療方案；此外，APG-115是亞盛醫(yī)藥細(xì)胞凋亡產(chǎn)品管線的重要在研品種，在晚期實(shí)體瘤治療方面具有較大潛力，APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗的臨床研究顯示出良好的前景，這或?qū)⒃谖磥頌閷?shí)體瘤患者帶來新的治療選擇”亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆表示：“我們將在此次ASCO 年會(huì)展出的多項(xiàng)臨床研究成果體現(xiàn)了亞盛醫(yī)藥在細(xì)胞凋亡領(lǐng)域新藥研發(fā)與臨床開發(fā)的全面推進(jìn)。未來，我們將進(jìn)一步加快全球?qū)用娴呐R床開發(fā)步伐，期待能早日惠及中國乃至全球的患者?！?/span>


亞盛醫(yī)藥入選2021 ASCO 年會(huì)的研究摘要如下：


First-in-human study of lisaftoclax (APG-2575), a novel Bcl-2 inhibitor (Bcl-2i), in patients (pts) with relapsed/refractory (R/R) CLL and other hematologic malignancies (HMs)

新型Bcl-2抑制劑APG-2575治療R/R CLL及其他HMs患者的首次人體試驗(yàn)


  • 展示形式：口頭報(bào)告

  • 摘要編號(hào)：#7502

  • 時(shí)間：北京時(shí)間 2021.6.7，23:30 - 02:30 / 美東時(shí)間 2021.6.7，11:30 - 14:30

  • 專場(chǎng)：Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia（血液惡性腫瘤-淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病）

  • 核心要點(diǎn)：

  • 這項(xiàng)首次在人體進(jìn)行的全球I期臨床研究評(píng)估了APG-2575在R/R CLL和其他HMs患者中的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）、藥效動(dòng)力學(xué)（PD）、療效和最大耐受量（MTD）/II期研究推薦劑量（RP2D）。APG-2575每日口服一次，28天為一個(gè)周期。CLL患者或腫瘤溶解綜合征(TLS)中/高風(fēng)險(xiǎn)患者通過每日劑量遞增達(dá)到指定劑量。

  • 截至2021年1月7日，35例患者被納入研究，接受APG-2575 20-1200mg治療，他們的既往中位治療線數(shù)（范圍）為2（1-13），被診斷為R/R CLL/SLL（n=15）、多發(fā)性骨髓瘤（MM）（n=6）、濾泡性淋巴瘤（FL）（n=5）、華氏巨球蛋白血癥（WM）（n=4），以及急性髓系白血病（AML）、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、骨髓增生異常綜合征（MDS）或毛細(xì)胞白血病（HCL）（分別n=1）。

  • APG-2575耐受性良好，不良事件可控。在最高劑量1200mg仍未觀察到劑量限制毒性（DLT），未達(dá)到MTD，無臨床或?qū)嶒?yàn)室TLS報(bào)告。在被觀察到的任何級(jí)別治療相關(guān)不良事件（TRAEs）中，發(fā)生率大于10%的血液學(xué)TRAEs包括中性粒細(xì)胞減少和貧血，非血液學(xué)TRAEs包括疲乏、腹瀉和惡心。

  • 14例可評(píng)估的R/R CLL/SLL患者中有12例獲得部分緩解（PR），ORR為85.7%，中位（范圍）反應(yīng)時(shí)間為3（2-7）個(gè)治療周期。在APG-2575劑量低至20mg/天時(shí)即可觀察到淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（ALC）降低。

  • 初步PK結(jié)果顯示，APG-2575的暴露量從20mg到1200mg逐漸增加（平均半衰期：4-5小時(shí)）。在BH3表達(dá)譜上，APG-2575迅速觸發(fā)CLL/SLL患者樣本中BCL-2復(fù)合物的變化，這與臨床上ALCs的快速降低表現(xiàn)一致。

  • 結(jié)論：有效性和安全性數(shù)據(jù)表明，Bcl-2抑制劑APG-2575為R/R CLL/SLL患者和其他HMs患者提供了一種卓有潛力的替代治療方案，其每日劑量遞增方案對(duì)患者更友好。


Preliminary results of a phase II study of alrizomadlin (APG-115), a novel, small-molecule MDM2 inhibitor, in combination with pembrolizumab in patients (pts) with unresectable or metastatic melanoma or advanced solid tumors that have failed immuno-oncologic (I-O) drugs

APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗應(yīng)用于經(jīng)免疫腫瘤藥物治療失敗的不可切除/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤或晚期實(shí)體瘤患者的II期臨床研究初步結(jié)果


  • 展示形式：口頭報(bào)告

  • 摘要編號(hào)：#2506

  • 時(shí)間：北京時(shí)間 2021.6.8，03:00 - 06:00 / 美東時(shí)間 2021.6.7，15:00 - 18:00

  • 專場(chǎng)：Developmental Therapeutics—Immunotherapy（新興療法-免疫療法）

  • Session Track: Developmental Therapeutics—Immunotherapy

  • 核心要點(diǎn)：

  • 這是一項(xiàng)在美國進(jìn)行的開放、多中心的II期研究，旨在評(píng)估APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、PK、PD和抗腫瘤活性。

  • 截至2020年12月25日，共有84例患者被納入II期研究。APG-115 根據(jù)RP2D劑量150毫克隔日口服一次，并與帕博利珠單抗聯(lián)用。此項(xiàng)研究共有6個(gè)研究隊(duì)列，分別為：PD-1 / PD-L1抑制劑耐藥的黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、尿路上皮癌；常規(guī)治療失敗的惡性周邊神經(jīng)腱鞘瘤（MPNST）、脂肪肉瘤和ATM突變型實(shí)體瘤。

  • 療效觀察顯示：

PD-1 / PD-L1抑制劑耐藥的黑色素瘤隊(duì)列(n=26)：5例葡萄膜（眼）黑色素瘤患者中有1例確認(rèn)為PR；5例粘膜黑色素瘤患者2例PR（1例確認(rèn)+ 1例未確認(rèn)）；11例皮膚黑色素瘤患者1例PR（已確認(rèn)）。黑色素瘤隊(duì)列的ORR達(dá)到17.4％（4/23），DCR為 60.9％（14/23）。

MPNST隊(duì)列（n=3): 1例持續(xù)PR（未確認(rèn)）。

在PD-1 / PD-L1抑制劑耐藥的NSCLC (n=14)和尿路上皮癌 (n=5）隊(duì)列中，分別有1例確認(rèn)PR 。

  • 在被觀察到的任何級(jí)別治療相關(guān)不良事件（TRAEs）中，發(fā)生率大于10%的TRAEs有惡心、血小板減少、嘔吐、疲乏、食欲下降、腹瀉、中性粒細(xì)胞減少和貧血。

  • 結(jié)論：APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗的耐受性良好，或可恢復(fù)對(duì)腫瘤免疫藥物耐藥或不耐受的患者的抗腫瘤作用。


Trial in progress: A phase I/II trial of novel MDM2 inhibitor alrizomadlin (APG-115), with or without platinum chemotherapy, in patients with p53 wild-type salivary gland carcinoma

APG-115單藥或聯(lián)合鉑類化療治療p53野生型唾液腺癌患者的I/II期臨床研究


  • 展示形式：壁報(bào)展示

  • 摘要編號(hào)：#TPS6094

  • 時(shí)間：北京時(shí)間 2021.6.4，21:00 / 美東時(shí)間 2021.6.4，09:00

  • 專場(chǎng)：Head and Neck Cancer（頭頸癌）

  • 核心要點(diǎn)：

  • 這是一項(xiàng)在美國進(jìn)行的開放標(biāo)簽、多中心、I/II期研究，旨在評(píng)估APG-115單藥或聯(lián)合鉑類化療對(duì)p53野生型涎腺癌患者的安全性、DLT、MTD和抗腫瘤活性。

  • 本研究分為兩部分：

第一部分：雙臂隨機(jī)對(duì)照研究（患者按1:2分配，n=42）

A組：APG-115單藥治療（n=14）

B組：APG-115 +卡鉑（n=28）

第二部分：?jiǎn)伪垩芯?采用第一部分較有前途的治療方案A或B，n=20）研究終點(diǎn)：

DLT：基于治療前6周（2個(gè)周期）內(nèi)與藥物相關(guān)的3至5級(jí)TRAEs（根據(jù)NCI CTCAE v5.0)

MTD：基于相同治療期間的DLT

ORR：已確認(rèn)持續(xù)最長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月的完全或部分緩解的患者比例（根據(jù)RECIST v1.1）

  • 該研究計(jì)劃招募42例患者。截至2021年1月27日，已有11例患者入組。


Trial in progress: A multicenter phase Ib/II study of pelcitoclax (APG-1252) in combination with paclitaxel in patients with relapsed/refractory small-cell lung cancer (R/R SCLC)

APG-1252聯(lián)合紫杉醇治療復(fù)發(fā)/難治性小細(xì)胞肺癌（R/R SCLC）的多中心Ib/II期臨床研究


  • 展示形式：壁報(bào)展示

  • 摘要編號(hào)：#TPS8589

  • 時(shí)間：北京時(shí)間 2021.6.4，21:00 / 美東時(shí)間 2021.6.4，09:00

  • 專場(chǎng)：Lung Cancer—Non-Small Cell Local-Regional/Small Cell/Other Thoracic Cancers（肺癌-非小細(xì)胞局部-區(qū)域性/小細(xì)胞/其他胸腔腫瘤）

  • 核心要點(diǎn)：

  • 這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心的Ib /II期研究，旨在評(píng)估APG-1252聯(lián)合紫杉醇在經(jīng)治的SCLC患者的安全性和初步療效。

  • 該研究以21天為一個(gè)周期，APG-1252分別在第1、8和15天通過靜脈注射給藥，紫杉醇以80mg/m2的固定劑量在第1天和第8天給藥。

  • Ib期研究的主要終點(diǎn)是MTD和RP2D。II期研究以O(shè)RR為主要終點(diǎn)，將使用Simon兩階段設(shè)計(jì)評(píng)估此聯(lián)合療法的療效，其他研究終點(diǎn)包括PK、無進(jìn)展生存期和總生存期。

  • 該研究計(jì)劃招募58例患者。截至2021年2月8日，已有15例患者入組。


關(guān)于APG-2575

APG-2575是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的的新型口服Bcl-2選擇性小分子抑制劑，通過選擇性抑制Bcl-2蛋白來恢復(fù)腫瘤細(xì)胞程序性死亡機(jī)制（細(xì)胞凋亡），從而殺死腫瘤，擬用于治療多種血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤。APG-2575是首個(gè)在中國進(jìn)入臨床階段的、本土研發(fā)的Bcl-2選擇性抑制劑。目前該藥物已獲得美國、中國、澳大利亞多項(xiàng)Ib/II期臨床試驗(yàn)許可，正在全球同步推進(jìn)多個(gè)血液腫瘤適應(yīng)癥的臨床開發(fā)。


關(guān)于APG-115

APG-115是亞盛醫(yī)藥自主的一種口服、高選擇性的小分子MDM2抑制劑，對(duì)MDM2具有高度結(jié)合親和力，通過阻斷MDM2-p53相互作用從而恢復(fù)p53腫瘤抑制活性。APG-115是首個(gè)在中國進(jìn)入臨床階段的MDM2-p53抑制劑，已在中國、美國和澳大利亞展開多項(xiàng)治療實(shí)體瘤及血液腫瘤的臨床研究。


關(guān)于APG-1252

APG-1252是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的Bcl-2/Bcl-xL雙靶點(diǎn)抑制劑，可通過選擇性抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白恢復(fù)細(xì)胞凋亡。目前在中國、美國、澳大利亞開展多項(xiàng)單藥或聯(lián)合治療小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌等晚期腫瘤的Ib/II期臨床試驗(yàn)。


關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的處于臨床開發(fā)階段的原創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。


亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)，處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有8個(gè)已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)。用于治療耐藥性慢性髓性白血病的核心品種HQP1351已在中國遞交新藥上市申請(qǐng)，并獲納入優(yōu)先審評(píng)和突破性治療品種。該品種還獲得了美國FDA審評(píng)快速通道及孤兒藥認(rèn)證資格。截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得11項(xiàng)FDA孤兒藥資格認(rèn)證。


前瞻性聲明

本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當(dāng)日的事件或資料有關(guān)。除法律規(guī)定外，于作出前瞻性陳述當(dāng)日之后，無論是否出現(xiàn)新資料、未來事件或其他情況，我們并無責(zé)任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預(yù)料之外的事件。請(qǐng)細(xì)閱本文，并理解我們的實(shí)際未來業(yè)績(jī)或表現(xiàn)可能與預(yù)期有重大差異。本文內(nèi)所有陳述乃本文章刊發(fā)日期作出，可能因未來發(fā)展而出現(xiàn)變動(dòng)。