亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布， 公司已在第57屆美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，以口頭報(bào)告形式公布了Bcl-2抑制劑lisaftoclax（APG-2575）在復(fù)發(fā)/難治性（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL)和其他血液惡性腫瘤患者的首次人體試驗(yàn)最新數(shù)據(jù)。
作為日益活躍在國(guó)際學(xué)術(shù)舞臺(tái)上的“中國(guó)聲音“， 亞盛醫(yī)藥已連續(xù)第四年亮相ASCO年會(huì)。今年，亞盛醫(yī)藥共有四項(xiàng)臨床研究入選ASCO 年會(huì)展示及報(bào)告，其中2項(xiàng)口頭報(bào)告的研究數(shù)據(jù)令人矚目。
APG-2575的最新臨床數(shù)據(jù)初步表現(xiàn)出良好的有效性和安全性。其治療R/R CLL/SLL患者的客觀緩解率（ORR）達(dá)80.0%，且耐受良好，不良事件可控，在最高劑量1200mg仍未觀察到劑量限制毒性（DLT），仍未達(dá)到最大耐受量（MTD），無(wú)臨床或?qū)嶒?yàn)室腫瘤溶解綜合征(TLS)報(bào)告。
Asher Chanan-Khan博士：美國(guó)梅奧醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院（Mayo Clinic）醫(yī)學(xué)教授、該項(xiàng)臨床研究的全球主要研究者
APG-2575是一種有效的選擇性Bcl-2抑制劑，能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制細(xì)胞生長(zhǎng)。在美國(guó)及澳大利亞的首次人體研究中，APG-2575初步顯示出對(duì)R/R CLL/SLL患者良好的安全性和極具潛力的抗腫瘤活性，并對(duì)其他幾種血液系統(tǒng)惡性腫瘤也有潛在的疾病控制作用?；谶@項(xiàng)I期臨床研究的結(jié)果，我們期待進(jìn)一步評(píng)估APG-2575在其他血液腫瘤或?qū)嶓w瘤中的抗腫瘤活性。
翟一帆博士：亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官
APG-2575初步在R/R CLL/SLL患者中顯示了80%的客觀緩解率，以及良好的安全性，即使每日遞增劑量，仍未觀察到腫瘤溶解綜合征。該結(jié)果非常令人振奮，并再一次展現(xiàn)了APG-2575的 “同類最佳 “潛力。
今年，我們?cè)贏SCO年會(huì)上進(jìn)行了包括APG-2575在內(nèi)的兩項(xiàng)口頭報(bào)告和兩項(xiàng)壁報(bào)展示。對(duì)此我感到非常自豪，因?yàn)檫@是亞盛醫(yī)藥全球創(chuàng)新能力的體現(xiàn)。未來(lái)，我們將繼續(xù)秉持初心，堅(jiān)守‘解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求‘這一使命，加快臨床開發(fā)，讓安全有效的藥物盡快上市，早日惠及患者。
亞盛醫(yī)藥在2021 ASCO年會(huì)上展示的臨床研究概覽：
APG-2575在此次ASCO年會(huì)上口頭報(bào)告的核心要點(diǎn)：
新型Bcl-2抑制劑APG-2575治療R/R CLL及其他HMs患者的首次人體試驗(yàn)
First-in-human study of lisaftoclax (APG-2575),?
a novel Bcl-2 inhibitor (Bcl-2i), in patients (pts) with relapsed/refractory (R/R) CLL and other hematologic malignancies (HMs)
摘要編號(hào)? ?
#7502
這項(xiàng)首次在人體進(jìn)行的全球I期臨床研究評(píng)估了APG-2575在R/R CLL和其他HMs患者中的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）、藥效動(dòng)力學(xué)（PD）、療效和最大耐受量（MTD）/II期研究推薦劑量（RP2D）。APG-2575每日口服一次，28天為一個(gè)周期。CLL患者或腫瘤溶解綜合征(TLS)中/高風(fēng)險(xiǎn)患者通過(guò)每日劑量遞增達(dá)到指定劑量。
截至2021年4月15日，36例患者被納入研究，接受APG-2575 20-1200mg治療，他們的既往中位治療線數(shù)（范圍）為2（1-13），被診斷為R/R CLL/SLL（n=15）、多發(fā)性骨髓瘤（MM）（n=6）、濾泡性淋巴瘤（FL）（n=5）、華氏巨球蛋白血癥（WM）（n=5），以及急性髓系白血?。ˋML）、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、骨髓增生異常綜合征（MDS）或毛細(xì)胞白血?。℉CL；分別n=1）。這些患者接受了中位（范圍）6（1-24）個(gè)周期的APG-2575治療。
APG-2575耐受性良好，不良事件可控。在最高劑量1200mg仍未觀察到劑量限制毒性（DLT），未達(dá)到MTD，無(wú)臨床或?qū)嶒?yàn)室TLS報(bào)告。在被觀察到的任何級(jí)別治療相關(guān)不良事件（TRAEs）中，發(fā)生率大于10%的血液學(xué)TRAEs包括中性粒細(xì)胞減少和貧血，非血液學(xué)TRAEs包括疲乏、腹瀉、便秘和惡心。
15例可評(píng)估的R/R CLL/SLL患者中，7例（46.7%）為Rai分類病期 Ⅲ-Ⅳ期，7例（46.7%）為國(guó)際預(yù)后指數(shù)（IPI）高危-極高危。中位（范圍）治療9（5-24）個(gè)周期，12例患者獲得部分緩解（PR），ORR為80.0%，中位（范圍）反應(yīng)時(shí)間為2（2-8）個(gè)治療周期。
21例R/R非 CLL/SLL患者的中位（范圍）既往治療線數(shù)為3（1-13），其中可評(píng)估患者20例。1例伴有t(11;14)突變的MM患者在治療2個(gè)周期后獲得輕微緩解（MR）。共10例（50%）患者達(dá)到疾病穩(wěn)定（SD）或更深度的緩解。
初步PK結(jié)果顯示，APG-2575的暴露量從20mg到1200mg逐漸增加（平均半衰期：4-5小時(shí)）。在BH3表達(dá)譜上，APG-2575迅速觸發(fā)CLL/SLL患者樣本中BCL-2復(fù)合物的變化，這與臨床上淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（ALC）的快速降低表現(xiàn)一致。
結(jié)論：有效性和安全性數(shù)據(jù)表明，Bcl-2抑制劑APG-2575為R/R CLL/SLL患者和其他HMs患者提供了一種卓有潛力的替代治療方案，其每日劑量遞增方案對(duì)患者更友好。
亞盛醫(yī)藥將于今晨9點(diǎn)深度解析APG-2575、APG-115兩項(xiàng)口頭報(bào)告臨床研究數(shù)據(jù)
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關(guān)于亞盛醫(yī)藥
亞盛醫(yī)藥是一家立足中國(guó)、面向全球的處于臨床開發(fā)階段的原創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。
亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)，處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有8個(gè)已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞及歐洲開展40多項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)。用于治療耐藥性慢性髓性白血病的核心品種HQP1351已在中國(guó)遞交新藥上市申請(qǐng)，并獲納入優(yōu)先審評(píng)和突破性治療品種。該品種還獲得了美國(guó)FDA審評(píng)快速通道及孤兒藥認(rèn)證資格。截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得11項(xiàng)FDA孤兒藥資格認(rèn)證。
前瞻性聲明
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