2021年7月2日，創(chuàng)勝集團(tuán)，一家具備生物藥研發(fā)、臨床及工藝開發(fā)和生產(chǎn)全流程整合能力的臨床階段的國(guó)際化生物制藥公司，今日宣布正在進(jìn)行的TST001（抗Claudin18.2單克隆抗體）劑量爬坡試驗(yàn)中已經(jīng)觀察到令人興奮的腫瘤部分緩解。

目前TST001正在美國(guó)和中國(guó)開展劑量爬坡研究。另外，創(chuàng)勝集團(tuán)在2021年4月和5月分別啟動(dòng)了在胃癌病人中與二線和一線化療聯(lián)合的臨床研究。目前一共入組了40多例病人?，F(xiàn)有劑量數(shù)據(jù)表明TST001不管是單藥或聯(lián)合均是安全的。

在這一系列研究中TST001也展示了初步的令人興奮的抗腫瘤活性。在TST001單藥劑量遞增研究中，根據(jù)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)，在6mg/kg的劑量組的三個(gè)病人中的一名接受過(guò)多線治療失敗的晚期胃癌患者治療近6周后達(dá)到部分緩解，腫瘤生物標(biāo)志物也明顯迅速減少。該患者曾接受多線化療、PD-1療法、抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子抑制劑治療，結(jié)果均以失敗告終。另外，根據(jù)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)，在TST001聯(lián)合CAPOX治療一線胃癌的研究中，第一個(gè)劑量組中的一名患者在治療6周后獲得了部分緩解。

基于上述數(shù)據(jù)，創(chuàng)勝集團(tuán)計(jì)劃繼續(xù)完成現(xiàn)行的劑量爬坡研究并在2021年第四季度啟動(dòng)對(duì)Claudin18.2表達(dá)的實(shí)體瘤（包括胃癌、胰腺癌等其他腫瘤）的臨床2a期單藥研究，將來(lái)會(huì)在醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布TST001詳細(xì)的臨床1a期研究數(shù)據(jù)。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)，消化腫瘤內(nèi)科主任沈琳教授認(rèn)為：近期，Claudin18.2已成為胃癌治療領(lǐng)域的一個(gè)令人興奮的靶點(diǎn)。TST001在劑量爬升過(guò)程中發(fā)現(xiàn)6mg/kg的劑量在患者體內(nèi)產(chǎn)生顯著的抗腫瘤活性，這表明TST001是一個(gè)很有前景的Claudin18.2靶向藥物。很期待TST001在更高劑量以及聯(lián)合用藥中，針對(duì)高度表達(dá)Claudin18.2的胃癌獲得更好的治療結(jié)果。

TST001是繼Zolbetuximab(IMAB362)之后，在全球范圍內(nèi)開發(fā)的第二個(gè)Claudin18.2靶向抗體治療候選藥物。TST001是一種高親和力的靶向Claudin18.2的重組人源化單克隆抗體，由創(chuàng)勝集團(tuán)通過(guò)其獨(dú)立開發(fā)的免疫耐受突破 (IMTB) 技術(shù)平臺(tái)開發(fā)。TST001可通過(guò)抗體依賴性細(xì)胞毒性 (ADCC) 和補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性 (CDC) 機(jī)制殺死表達(dá)Claudin18.2的腫瘤細(xì)胞。利用先進(jìn)的生物加工技術(shù)，TST001的巖藻糖含量在生產(chǎn)過(guò)程中大大降低，進(jìn)一步增強(qiáng)了TST001的ADCC介導(dǎo)的腫瘤殺傷活性。在小鼠異種移植實(shí)驗(yàn)中，TST001顯示出比 IMAB362 類似物更強(qiáng)的抗腫瘤活性。自2020年7月以來(lái)，中國(guó)和美國(guó)均一直在進(jìn)行TST001的臨床試驗(yàn)?(NCT04396821,NCT04495296/CTR20201281)。