烏莫司他是德國(guó)的生物制藥公司W(wǎng)ILEX AG研發(fā)的一款新型口服絲氨酸蛋白酶競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，具有治療惡性腫瘤的潛力。廣州領(lǐng)晟通過(guò)技術(shù)轉(zhuǎn)讓獲得其中國(guó)權(quán)益包括（香港、澳門和臺(tái)灣），并與北京悅康達(dá)成合作協(xié)議，共同在中國(guó)開(kāi)展后續(xù)的開(kāi)發(fā)和研究工作，研發(fā)代碼為L(zhǎng)H011，目前正在進(jìn)行與吉西他濱聯(lián)用治療胰腺癌的1/2期臨床研究。以色列制藥公司RedHill Biopharma（下文簡(jiǎn)稱“RedHill”）獲得除中國(guó)（包括香港、澳門和臺(tái)灣）外的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，研發(fā)代碼為RHB-107。

正在美國(guó)開(kāi)展的隨機(jī)、平行分組、雙盲、安慰劑對(duì)照的2/3期研究旨在評(píng)估口服RHB-107在不需要住院治療的有癥狀的COVID-19患者中的有效性及安全性。研究的第一部分目的為選擇合適給藥劑量，計(jì)劃招募60名患者；該研究的第二部分計(jì)劃招募250名患者，每天給藥一次，持續(xù)14天，患者從首次給藥開(kāi)始接受為期8周的隨訪。主要終點(diǎn)是與安慰劑相比癥狀恢復(fù)的時(shí)間，以及RHB-107的安全性和耐受性，此外還將評(píng)估幾個(gè)次要和探索性的終點(diǎn)。

該研究是基于RHB-107已被證明的臨床前抗病毒和潛在的組織保護(hù)作用。這種抗病毒和潛在的組織保護(hù)作用相結(jié)合，使其成為新冠肺炎治療評(píng)估中很有希望的候選藥物。RHB-107靶向涉及制備用于病毒進(jìn)入靶細(xì)胞的刺突蛋白，從而潛在地最大程度地降低了由于出現(xiàn)帶有刺突蛋白突變的病毒變體而導(dǎo)致耐藥的可能性。

在體外人類支氣管細(xì)胞模型中，RHB-107已顯示出對(duì)SARS-CoV-2病毒的復(fù)制有強(qiáng)抑制作用，并且先前的臨床前研究證明了其潛在的組織保護(hù)作用。RHB-107已在局部晚期非轉(zhuǎn)移性胰腺癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌中進(jìn)行了幾項(xiàng)1期和2期研究，證明了其在大約200位患者中的臨床安全性和耐受性。

本次試驗(yàn)有弗羅里達(dá)州的虛擬健康研究組織ObvioHealth參與，其通過(guò)專有的應(yīng)用程序和儀器設(shè)備可實(shí)時(shí)收集受試者的體溫、呼吸頻率和脈搏、血壓、血氧飽和度、心電圖和體重等生命體征數(shù)據(jù)并報(bào)告給平臺(tái)，增加遠(yuǎn)程臨床研究的合規(guī)性。ObvioHealth的加入更好的協(xié)助了RHB-107針對(duì)在家進(jìn)行口服給藥治療患者的家庭護(hù)理支持，使治療的患者保持隔離狀態(tài)，同時(shí)向研究人員遠(yuǎn)程提供有價(jià)值的數(shù)據(jù)，降低與醫(yī)務(wù)人員和其他公眾接觸而發(fā)生病毒傳播的風(fēng)險(xiǎn)。

同時(shí)廣州領(lǐng)晟也在積極探索LH011治療急性肺損傷的可能性，目前已在小鼠急性肺損傷模型中完成藥效評(píng)價(jià)，初步顯示藥效活性，為L(zhǎng)H011在該適應(yīng)癥的開(kāi)發(fā)奠定了基礎(chǔ)。

參考：