近日，北京本草瑞生醫(yī)藥科技有限公司（以下簡稱 “本草瑞生”）小分子抑制劑藥物ricolinostat（ACY-1215）的新藥研究申請（IND）正式獲得CDE受理，計劃在中國開展該藥針對化療誘導的周圍神經(jīng)病變（CIPN）的有效性和安全性評估。

Ricolinostat是一種選擇性靶向HDAC6（組蛋白去乙?；?）的口服小分子抑制劑藥物，由本草被投企業(yè)美國Regenacy Pharmaceuticals公司（以下簡稱 “Regenacy”）主推。前期研究表明，該first-in-class新藥具有神經(jīng)保護作用，能夠從根本上恢復周圍神經(jīng)功能，而不僅僅局限在疼痛和癥狀管理層面。

糖尿病性周圍神經(jīng)病變（DPN）是該藥的適應癥之一，目前正在美國進行II 期臨床試驗研究。在美國聚焦ricolinostat治療DPN研究的同時，本草瑞生將在中國同步推進該藥物針對另一適應癥——化療誘導的周圍神經(jīng)病變（CIPN）的研究。本草瑞生是Regenacy與本草資本在2020年12月成立的合資公司，由本草資本運營孵化，專注開發(fā)ricolinostat。

CIPN是癌癥化療藥物的潛在神經(jīng)毒性引起的嚴重副作用，是臨床面臨的一個重大挑戰(zhàn)，影響60%以上的癌癥患者?；颊叩氖帧⑹直?、腳、腿等會出現(xiàn)無力、麻木和疼痛等癥狀，感到有“灼燒感”、“如同在碎玻璃上行走”、“衣服會觸痛皮膚”或者“感覺不到溫度變化”等。還有患者會出現(xiàn)情緒和認知障礙。

在化療期間發(fā)生CIPN常常導致需要減少劑量或停止化療，影響患者生存率。而且，CIPN會產(chǎn)生較長期的影響，大約20%-30%的患者在化療結(jié)束后一年或更長時間內(nèi)仍存在CIPN。目前，F(xiàn)DA尚未批準能夠有效管理該病癥的藥物，一些測試藥物也多是為了緩解疼痛或感覺異常的癥狀，收效一般。

CIPN的臨床癥狀及生物學指標變化

CIPN的發(fā)病與神經(jīng)細胞線粒體功能障礙，以及相關(guān)的硝基氧化應激通路有關(guān)。線粒體是細胞內(nèi)的能量庫，可轉(zhuǎn)化氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)，進而為細胞供能。

Ricolinostat通過抑制HDAC6，能夠增加微管蛋白的乙?；?，促進線粒體轉(zhuǎn)運到神經(jīng)元外周末端，為神經(jīng)纖維提供并維持必要的能量和營養(yǎng)，從而逆轉(zhuǎn)CIPN的癥狀，且能刺激表皮內(nèi)神經(jīng)纖維（IENF）的再生，恢復神經(jīng)纖維功能，從根本上緩解和治療CIPN。針對糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的臨床試驗發(fā)現(xiàn)，ricolinostat的治療安全且耐受性良好。

細胞骨架和軸突運輸（左）；HDAC6對微管穩(wěn)定性的調(diào)控（右）

此次本草瑞生IND申請獲得CDE受理是ricolinostat走向臨床的重要里程碑。本草瑞生擁有在中國大陸、香港和澳門圍繞ricolinostat針對周圍神經(jīng)病變相關(guān)適應癥開發(fā)銷售的獨家許可。

據(jù)了解，作為全球領(lǐng)先的生命科學及醫(yī)療健康專業(yè)基金，本草資本的一個重要投資策略就是利用自身的國際視野和跨境優(yōu)勢，將創(chuàng)新的科學和醫(yī)藥資產(chǎn)與中國臨床及臨床前資源結(jié)合，探索新的適應癥、加快臨床入組，從而大大加速創(chuàng)新醫(yī)藥的臨床轉(zhuǎn)化效率，同時更高效的提升資產(chǎn)及被投企業(yè)價值，看來瑞生的投資和孵化也是這種投資策略的踐行。

關(guān)于本草資本

本草資本是一家致力于投資全球領(lǐng)先生命科學及醫(yī)療健康企業(yè)的專業(yè)化基金，側(cè)重于創(chuàng)新醫(yī)藥和交叉創(chuàng)新的醫(yī)療器械和診斷技術(shù)兩大投資方向。核心創(chuàng)始團隊均為海外生物醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)博士，擁有醫(yī)藥生物科技行業(yè)多年實踐積累以及國內(nèi)外十年以上的成功投資和創(chuàng)業(yè)經(jīng)驗，兼具專業(yè)背景、行業(yè)經(jīng)驗和國際視野。

本草資本是人民幣和美元雙幣種基金管理人，累計投資和孵化60余家境內(nèi)外醫(yī)療創(chuàng)新企業(yè)，在北京、上海、硅谷設(shè)有辦公室。本草資本秉持“成就偉大醫(yī)療健康企業(yè)，樹立國際專業(yè)投資品牌”的愿景，為優(yōu)秀的創(chuàng)業(yè)團隊賦能助力，為投資人帶來優(yōu)異的業(yè)績回報。

參考資料：

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