前列腺癌是全球男性最常見的泌尿系統(tǒng)腫瘤。根據(jù)WHO數(shù)據(jù)庫 (GLOBOCAN) 數(shù)據(jù)顯示，每年有超過120萬新發(fā)病例和35.8萬死亡病例。其中，40-70%的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌?(mCRPC) 患者存在PTEN基因缺失。日前，多個全球臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)AKT抑制劑對基于腫瘤組織PTEN基因拷貝數(shù)缺失的前列腺癌患者有明顯療效。然而，如何通過無創(chuàng)傷的檢測方法幫助前列腺癌患者鑒別出PTEN基因拷貝數(shù)缺失是前列腺癌臨床診療的剛需。
繼近期發(fā)表的JCOPrecision Oncology文章之后，慧渡醫(yī)療與天津醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院等合作在國際專業(yè)醫(yī)學(xué)雜志Frontiers in Oncology最新發(fā)表了新一代液態(tài)活檢的技術(shù)突破，解決了通過血液來檢測PTEN基因拷貝數(shù)缺失的國際科技難題。該技術(shù)有望為全球超過1100萬前列腺癌患者帶來精準(zhǔn)治療的福音。
Frontiers是一個領(lǐng)先的開放訪問發(fā)布的開放科學(xué)平臺，是世界上最大、被引用最多的出版商之一，其中腫瘤學(xué)期刊2020年的影響因子為6.244。本次論文的合作單位還包括來凱醫(yī)藥和立迪生物。
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研究背景?
腫瘤組織取樣的局限性以及陳舊的腫瘤組織的不及時性，成為制約PTEN拷貝數(shù)缺失作為預(yù)測性的腫瘤生物標(biāo)志物在精準(zhǔn)治療發(fā)展中的瓶頸。在這項研究中，作者將慧渡醫(yī)療新一代液態(tài)活檢cfDNA技術(shù)，用于mCRPC患者包括PTEN拷貝數(shù)缺失在內(nèi)的、RB1和TP53基因缺失的檢測，從基礎(chǔ)研究到臨床應(yīng)用多個角度，探索基于血液的基因拷貝數(shù)缺失與患者預(yù)后的相關(guān)性。
研究方法和結(jié)果
通過PredicineCARE?技術(shù)分析15 名 ARPI 耐藥的mCRPC患者隊列（正交檢測驗(yàn)證研究），檢測血液循環(huán)腫瘤DNA (ctDNA)?和組織腫瘤DNA (tDNA) 的變異特征。該研究采用低通量全基因組測序 (LP-WGS) 技術(shù)進(jìn)行驗(yàn)證，同時，用免疫組織化學(xué) (IHC) 方法對組織樣本加以驗(yàn)證。作者在患者血液ctDNA CNV特征中發(fā)現(xiàn)外周血液態(tài)活檢結(jié)果與組織活檢結(jié)果具有很好的一致性 (ctDNA>10%、tDNA>20%時，一致性高達(dá)81%)。
PredicineCARE? 給出的PTEN拷貝數(shù)缺失的檢測結(jié)果，與臨床金標(biāo)準(zhǔn)IHC及組織、血漿全基因組測序驗(yàn)證的結(jié)果高度一致。
基于血液的 cfDNA 分析：對52例mCRPC患者血液樣本的變異圖譜分析發(fā)現(xiàn)，PredicineCARE?能精準(zhǔn)檢測出PTEN、RB1和TP53基因的7類變異類型，其中CNL變異類型在RB1和PTEN基因中占比非常高。
研究發(fā)現(xiàn)，存在拷貝數(shù)變異的患者總生存期 (OS) 更短 (RB1基因，mOS：29.4 VS 13.3個月；PTEN基因，mOS：27.8 VS 14.1個月)。
進(jìn)一步的分析結(jié)果顯示，同時檢測出PTEN、RB1 和 TP53多個拷貝數(shù)缺失的mCRPC患者，相比檢測出單基因CNL的患者總生存期 (OS) 更短 (TP53/RB1VS TP53+RB1, mOS: 18.1 VS 14.7個月; TP53/RB1/PTEN VS >=2個基因，mOS: 18.6 VS 14.5個月)。
結(jié)論?
作為男性泌尿系統(tǒng)第一高發(fā)腫瘤的前列腺癌，其中有40-70%的mCRPC患者有PTEN基因缺失。利用陳舊性腫瘤組織作為檢測途徑，多個全球臨床試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，PTEN缺失的前列腺癌患者從AKT 抑制劑 (Afureserib, Ipatasertib, Capivasertib) 的靶向治療中獲益。慧渡醫(yī)療對血液中PTEN基因拷貝數(shù)缺失的檢測，為全球上千萬前列腺癌患者帶來精準(zhǔn)靶向治療的新希望。
慧渡醫(yī)療在美國硅谷建立有完善的CLIA和CAP雙認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室。通過中美兩地標(biāo)準(zhǔn)一致的檢測產(chǎn)品、統(tǒng)一化的實(shí)驗(yàn)室運(yùn)營和質(zhì)量體系管理，為國內(nèi)外藥企伙伴提供中美兩地統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)化、相互數(shù)據(jù)可比的NGS液態(tài)活檢全球化、一站式精準(zhǔn)診斷和醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)整體解決方案。
目前慧渡醫(yī)療已完成多項腫瘤藥物治療相關(guān)的國際臨床合作研究，多篇文章發(fā)表在European Urology等影響因子大于17分的國際頂級學(xué)術(shù)期刊上。同時，慧渡醫(yī)療積極開展伴隨診斷CDx全球布局，與多家全球領(lǐng)先的國際藥企深度合作，共同開展中美伴隨診斷CDx 同步開發(fā)、注冊申報。
關(guān)于慧渡醫(yī)療
慧渡醫(yī)療是一家專注于精準(zhǔn)醫(yī)療的高科技集團(tuán)公司。堅持??“起點(diǎn)就是業(yè)界頂點(diǎn)” 的從業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，打造液態(tài)活檢行業(yè)精品。從歐美藥企出發(fā)，慧渡醫(yī)療業(yè)界獨(dú)創(chuàng)ctRNA + ctDNA 聯(lián)合液態(tài)活檢技術(shù)、精準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的全球解決方案和在中美同步運(yùn)營的CAP和CLIA實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)，與世界排名前十的歐美藥企和國內(nèi)外頂級專家和醫(yī)療機(jī)構(gòu)深度合作，通過基于血液、尿液和組織的一站式生物標(biāo)記物平臺體系來支持全球新藥臨床試驗(yàn)、伴隨診斷開發(fā)和癌癥早篩。
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CirculatingCell-Free DNA-Based Detection of Tumor Suppressor Gene Copy Number Loss and ItsClinical Implication in Metastatic Prostate Cancer