European Urology 上的文章代表了當(dāng)今世界泌尿腫瘤領(lǐng)域最前沿及未來(lái)發(fā)展方向(2020年影響因子18.728)。繼去年5月，慧渡醫(yī)療與澳大利亞莫納什大學(xué)以及美國(guó)梅奧醫(yī)學(xué)中心在European Urology 上，聯(lián)合發(fā)表了與mCRPC預(yù)后顯著相關(guān)的關(guān)鍵性生物標(biāo)志物?(AR) 的研究之后，時(shí)隔一年，慧渡醫(yī)療再次在European Urology 上發(fā)表了采用ctDNA和ctRNA聯(lián)合液態(tài)活檢技術(shù)，預(yù)測(cè)前列腺癌PD-L1免疫治療療效的最新研究。
研究背景
該項(xiàng)多中心臨床II期研究針對(duì)澳大利亞mCRPC患者，運(yùn)用 PredicineCARE、PredicineRNA，低深度全基因組測(cè)序 (LP-WGS) 等技術(shù)進(jìn)行血液 cfDNA 和 cfRNA生物標(biāo)志物分析，助力評(píng)估立體定向消融放療?(stereotactic ablative body radiotherapy, SABR) 聯(lián)合PD-L1 抑制劑Avelumab 免疫治療的有效性和安全性。利用患者外周血樣本，在DNA層面探索連續(xù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者 ctDNA 水平變化，從RNA 層面重點(diǎn)監(jiān)測(cè)與mCRPC密切相關(guān)的AR 剪接體變異 (AR-V7 和AR-V9) 的變化，從而分析其對(duì)免疫治療響應(yīng)的潛在價(jià)值。
研究方法和結(jié)果
利用 PredicineCARE和 PredicineRNA液態(tài)活檢技術(shù)，分析16例經(jīng)SABR聯(lián)合Avelumab 免疫治療的mCRPC患者的DNA以及RNA層面的基因變異，結(jié)果顯示患者治療基線時(shí)所攜帶的AR剪切體變異、MYC拷貝數(shù)變異等基因突變與疾病預(yù)后相關(guān)。
針對(duì)典型病例（基線樣本攜帶TP53突變的mCRPC患者）的連續(xù)cfDNA 檢測(cè)分析發(fā)現(xiàn)，隨著Avelumab的治療，患者外周血中TP53的突變豐度下降明顯，并且早于PSA變化和影像學(xué)變化（連續(xù)影像分析，治療后第24W開始出現(xiàn)部分影像學(xué)變化）。同時(shí)，患者外周血中檢出的AR、PIK3CA的拷貝數(shù)擴(kuò)增以及BRCA2、PTEN、RB1的拷貝數(shù)缺失等分子特征，與PSA水平的動(dòng)態(tài)變化基本一致。
討論
本項(xiàng)研究的結(jié)果表明，慧渡醫(yī)療的ctDNA和ctRNA聯(lián)合液態(tài)活檢技術(shù)在預(yù)測(cè)腫瘤患者免疫治療效果上有很高應(yīng)用價(jià)值，可早于傳統(tǒng)的臨床和影像學(xué)變化，及時(shí)監(jiān)控治療響應(yīng)，為mCRPC患者爭(zhēng)取了更好的治療機(jī)會(huì)。同時(shí)，該項(xiàng)檢測(cè)技術(shù)可以精準(zhǔn)檢測(cè)血液中TP53、AR、MYC、RB1等基因變異，不但與mCRPC患者預(yù)后相關(guān)，而且可以提示疾病耐藥分子機(jī)制，為臨床治療方案的選擇提供了很好的分子基礎(chǔ)，并幫助mCRPC患者選擇更適合的治療方案。
背景介紹
全球男性最常見的泌尿系統(tǒng)腫瘤——前列腺癌，由于其逐年上升的高發(fā)病率和高死亡率，對(duì)于男性的健康造成了巨大的危害。其中，轉(zhuǎn)移性去勢(shì)前列腺癌 (mCRPC) 臨床進(jìn)展迅速，致死率高，是急待攻克的臨床難點(diǎn)。影像學(xué)檢查對(duì)臨床分期有重要作用，但用于監(jiān)測(cè)治療療效卻有較大限制。目前行業(yè)內(nèi)針對(duì)前列腺癌PDL1免疫治療的臨床研究一直是個(gè)空白?；颊哐獫{中的基因突變可能早于影像學(xué)變化，并可能用于監(jiān)控腫瘤患者治療響應(yīng)和疾病進(jìn)展。
深遠(yuǎn)影響
慧渡醫(yī)療利用自主開發(fā)的液態(tài)活檢基因雷達(dá)技術(shù)，與國(guó)際頂尖藥企和臨床專家合作，全面解析腫瘤基因變異機(jī)制，研究結(jié)果發(fā)表在一系列權(quán)威的國(guó)際學(xué)術(shù)雜志上。繼九月初在Frontiers in Oncology 發(fā)表文章，再次驗(yàn)證了慧渡血液檢測(cè)用于檢測(cè)PTEN基因拷貝數(shù)缺失這一國(guó)際技術(shù)難題后，慧渡醫(yī)療最新的研究合作文章近期在線發(fā)表于國(guó)際泌尿領(lǐng)域最頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊European Urology 。該研究提示采用ctDNA和ctRNA聯(lián)合液態(tài)活檢可以早于影像學(xué)變化，預(yù)測(cè)mCRPC患者對(duì)于免疫治療的響應(yīng)。與傳統(tǒng)技術(shù)相比，該技術(shù)有望為全球上千萬(wàn)前列腺癌患者爭(zhēng)取了更長(zhǎng)時(shí)間的早治機(jī)會(huì)和大大改善前列腺癌患者生存質(zhì)量。??? ?
關(guān)于慧渡醫(yī)療
慧渡醫(yī)療在中國(guó)上海和美國(guó)硅谷建立有完善的CLIA和CAP雙認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室。通過(guò)中美兩地標(biāo)準(zhǔn)一致的檢測(cè)產(chǎn)品、統(tǒng)一化的實(shí)驗(yàn)室運(yùn)營(yíng)和質(zhì)量體系管理，為國(guó)內(nèi)外藥企伙伴提供中美兩地統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)化、相互數(shù)據(jù)可比的NGS液態(tài)活檢全球化、一站式精準(zhǔn)診斷和醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)整體解決方案，助力臨床患者的個(gè)體化診療和新藥臨床研究實(shí)現(xiàn)中美雙報(bào)雙批。
目前慧渡醫(yī)療已完成多項(xiàng)腫瘤藥物治療相關(guān)的液態(tài)活檢國(guó)際臨床合作研究，多篇文章發(fā)表在European Urology等影響因子大于17分的國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊上。同時(shí)，慧渡醫(yī)療積極開展伴隨診斷CDx全球布局，與多家全球領(lǐng)先的國(guó)際藥企深度合作，共同開展中美伴隨診斷CDx 同步開發(fā)、注冊(cè)申報(bào)。