近日，興盟生物宣布：公司自主研發(fā)的1類創(chuàng)新生物藥SYN023——重組抗狂犬病毒人源化單克隆抗體注射液的中國(guó)III期臨床達(dá)到研究終點(diǎn)，公司將在近期基于該研究成果與CDE進(jìn)行溝通交流，不久將向NMPA遞交SYN023的上市注冊(cè)申請(qǐng)，并在未來(lái)的學(xué)術(shù)會(huì)議上分享具體的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
這是一項(xiàng)評(píng)價(jià)重組抗狂犬病毒人源化單克隆抗體注射液（SYN023）與狂犬病疫苗聯(lián)合用于Ⅲ級(jí)狂犬病暴露后人群的有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性對(duì)照（HRIG）Ⅲ期臨床試驗(yàn)，2020年9月23日入組首例受試者，2021年6月23日最后一例受試者給藥，共計(jì)入組1000例18周歲及以上III級(jí)疑似狂犬病毒暴露的受試者，共啟用5個(gè)臨床研究中心，以現(xiàn)場(chǎng)分層按3:1的比例隨機(jī)分入試驗(yàn)組和對(duì)照組，兩組均按照狂犬病暴露后免疫預(yù)防處置（Post-exposure Prophylaxis，PEP）程序進(jìn)行免疫預(yù)防，對(duì)比SYN023和人狂犬病免疫球蛋白（HRIG）聯(lián)合狂犬病疫苗對(duì)成人Ⅲ級(jí)狂犬病暴露后預(yù)防的有效性和安全性。
目前完成的III期臨床研究數(shù)據(jù)顯示所有受試者用藥后150 天內(nèi)的保護(hù)率為100%（即無(wú)狂犬病死亡率），SYN023試驗(yàn)組用藥后第 8 天RVNA（Rabies Virus Neutralizing Antibodies，狂犬病毒中和抗體）幾何平均滴度遠(yuǎn)高于HRIG對(duì)照組，達(dá)到主要療效終點(diǎn)以及安全性終點(diǎn)要求，該臨床研究結(jié)果表明了SYN023在狂犬病毒暴露后的被動(dòng)免疫方面具有良好的療效和安全性。
SYN023是一種包含兩株抗狂犬病毒人源化單克隆免疫球蛋白IgG1κ抗體的雞尾酒療法，可結(jié)合到狂犬病毒糖蛋白特定的和非重疊的抗原位點(diǎn)，對(duì)狂犬病毒具有廣譜中和作用，具有不同的抗原位點(diǎn)獨(dú)特互補(bǔ)優(yōu)勢(shì)，從而降低或者消除狂犬病毒對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的感染作用。臨床上與疫苗聯(lián)合用于被狂犬或其他瘋動(dòng)物咬傷、抓傷患者的被動(dòng)免疫，SYN023無(wú)需機(jī)體免疫應(yīng)答就能夠?qū)袢〔《具M(jìn)行即時(shí)中和，在狂犬疫苗誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生足量抗體（7-14天）之前，于患者暴露部位立即提供所需的中和抗體，阻止病毒進(jìn)入神經(jīng)組織從而獲得快速保護(hù)作用，同時(shí)不影響疫苗的主動(dòng)免疫。
開發(fā)抗狂犬病毒單克隆抗體組合制劑代替?zhèn)鹘y(tǒng)的人免疫球蛋白(HRIG)是近年來(lái)WHO大力推薦的研究方向，以解決后者成本高且產(chǎn)量少、質(zhì)量難以控制、有潛在病毒污染的風(fēng)險(xiǎn)、不能很好滿足臨床需求的問(wèn)題。
作為全球首個(gè)抗狂犬病毒雞尾酒療法人源化單克隆抗體，SYN023于2015年5月獲得FDA核準(zhǔn)在美國(guó)開展臨床試驗(yàn)，并于同年10月獲得美國(guó)“孤兒藥”資格認(rèn)定，2017年6月獲得中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)批件。先后在美國(guó)完成I、II期臨床研究，隨后在中國(guó)完成I/II期臨床橋接研究。SYN023項(xiàng)目還獲得了2020年江蘇省科技成果轉(zhuǎn)化專項(xiàng)資金支持。
?“SYN023可抑制來(lái)自全球范圍的多個(gè)物種的多種狂犬病病毒（已測(cè)試近60株全球狂犬病毒街毒株），與目前市售被動(dòng)免疫制劑HRIG的中和效果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著差別,已經(jīng)完成的臨床研究結(jié)果顯示SYN023具有良好的安全性和有效性，比HRIG更快達(dá)到更高的人體血清保護(hù)滴度，且不會(huì)影響狂犬疫苗產(chǎn)生中和抗體”，興盟生物創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官曹一孚Eric I Tsao博士表示，“ SYN023有望替代人免疫球蛋白(HRIG)，作為全球創(chuàng)新國(guó)產(chǎn)品種第一個(gè)在中國(guó)注冊(cè)上市” 。
狂犬病是由狂犬病病毒感染所致的一種動(dòng)物源性傳染病，病死率幾乎100%。全球有100多個(gè)國(guó)家和地區(qū)有狂犬病流行，主要位于亞洲和非洲。我國(guó)是狂犬病的流行國(guó)家，狂犬病是我國(guó)傳染病主要致死病因之一，呈現(xiàn)高度散發(fā)狀態(tài)，是我國(guó)重要的公共衛(wèi)生威脅。
根據(jù)我國(guó)人用狂犬病疫苗的使用量，估計(jì)全國(guó)年暴露人口數(shù)逾4000萬(wàn)。部分狂犬病高發(fā)省份的檢測(cè)顯示：90%以上的暴露就診人群為II級(jí)和III級(jí)暴露，其中III級(jí)暴露約40%。全部狂犬病暴露者中，約10%未全程接種疫苗；III級(jí)暴露者中，僅15%左右接受被動(dòng)免疫制劑注射。
狂犬病被動(dòng)免疫制劑的市場(chǎng)空間很大，SYN023的早日上市將造福人類健康。