前列腺癌目前已躍升為我國男性最常見的惡性泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤[1]。近年來，相較于組織活檢，液體活檢在腫瘤基因檢測中的優(yōu)勢已經(jīng)得到廣泛認可。尿液是一種比外周血更易得的樣本，其無創(chuàng)取樣的優(yōu)勢受到越來越多研究者和臨床人士的關注。
近日，慧渡醫(yī)療聯(lián)合復旦大學附屬金山醫(yī)院在Frontiers in Oncology上發(fā)表了一項在前列腺癌中合作開展的小樣本研究。該研究不僅比較了前列腺癌和良性前列腺增生（BPH）患者中循環(huán)游離DNA（cfDNA）的突變譜差異，提示特定的cfDNA基因突變在輔助癌癥診斷的應用前景；更通過尿液樣本與血漿樣本的比較，探討了以尿液為樣本研究前列腺癌患者ctDNA突變譜的可行性。
本研究納入了2017年3月至2018年11月在復旦大學附屬金山醫(yī)院確診的33例前例腺癌患者和15例良性前列腺增生（BPH）患者，共采集54份血漿樣本和20份尿液樣本。研究者采用了慧渡醫(yī)療新一代液態(tài)活檢PredicineCARE?分析了前列腺癌患者和BPH患者血漿中cfDNA的突變情況（突變類型包括SNVs，InDels和CNVs），同時也與尿液樣本中的ctDNA突變譜進行了比較。
研究首先對比了不同患者群體的臨床特征與生化指標，與BPH患者相比，癌癥患者的年齡顯著偏大，同時PSA水平也顯著高于前者。盡管前列腺癌患者血漿中的腫瘤突變豐度（MAF）與BPH患者并無顯著差異，但MAF與腫瘤的轉(zhuǎn)移狀態(tài)顯著相關。此外，轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者和IV期患者的突變數(shù)目顯著更高。但是，PSA水平與MAF、突變數(shù)目和腫瘤轉(zhuǎn)移狀態(tài)未見顯著相關性。癌癥患者和BPH患者血漿cfDNA基因突變譜有顯著差異。TP53，AR，ATM，MYC，APC，CTNNB1，F(xiàn)GFR2，PIK3CA和SPOP基因是前列腺癌患者中突變頻率最高的前九個基因，其中AR，ATM，MYC，APC，CTNNB1，PIK3CA和SPOP基因在BPH患者血漿中都未檢測到突變。此外，本研究中前列腺癌患者的基因突變譜與一項MSK-IMPACT前列腺癌患者隊列研究（n = 504）報道的突變譜基本一致。研究還探索了通過尿液對前列腺癌進行輔助診斷的可能，結果顯示前列腺癌患者尿液中的腫瘤突變數(shù)目和MAFs比BPH患者中的略高，但差異不顯著。尿液中突變的MAF與年齡顯著相關，但與轉(zhuǎn)移狀態(tài)，腫瘤分期，前線治療情況等無顯著相關性。
值得注意的是，前列腺癌患者尿液和血漿ctDNA的突變譜差異明顯。部分基因在尿液樣本間的突變頻率高于血漿中的頻率，如：TP53（27% vs. 20%），APC（33% vs. 7%），KMT2D（33% vs. 0%），SPOP（20%vs. 13%），AR（20% vs. 7%），F(xiàn)GFR2（20% vs. 7%），ARID1A（20% vs. 7%），PIK3CA（13%vs. 7%）和ARAF（20% vs. 0%）。尿液樣本的平均突變數(shù)目顯著高于血漿樣本的平均突變數(shù)目（5.2 vs. 1.3）。
此外，對于突變豐度>0.5%的突變，尿液中的腫瘤突變的MAFs顯著高于血漿中的突變。
總體來看，前列腺癌患者中檢出的突變要多于BPH患者中檢出的突變，前列腺癌患者尿液中檢出的突變多于血漿中檢出的突變。PredicineCARE?是慧渡醫(yī)療針對外周血樣本開發(fā)的一款靶向基因檢測產(chǎn)品，具有靈敏度高（LOD≥0.05%）和樣本量要求量低（低至0.4ml血漿）的特點。本研究發(fā)現(xiàn)前列腺癌患者與良性前列腺增生（BPH）患者的血漿cfDNA的突變譜差異明顯，其中TP53，AR，ATM，MYC，ESR1和SPOP基因的異常在前列腺癌患者中更常見。尤其值得注意的是，本研究比較了尿液和血漿樣本中ctDNA突變譜的差別，發(fā)現(xiàn)尿液中的突變無論是頻率，數(shù)目還是豐度（突變豐度>0.5%的突變）上都多于或高于血漿中檢出的突變，這一發(fā)現(xiàn)提示尿液可能比血漿更適合作為前列腺癌早期診斷時進行液態(tài)活檢的樣本。目前慧渡醫(yī)療與全球前十名的國際藥企進行臨床合作研究，多篇文章發(fā)表在European Urology 等影響因子達20分的國際頂級學術期刊。通過全球范圍的合作，慧渡醫(yī)療基于血液、尿液和組織包括PredicineCARE?在內(nèi)的新一代基因檢測技術在新藥臨床試驗、個體化醫(yī)療和癌癥早篩等領域發(fā)揮了積極作用，通過建立智慧醫(yī)學大數(shù)據(jù)平臺賦能精準醫(yī)療?；鄱舍t(yī)療助力腫瘤新藥創(chuàng)新，引領泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤的精準新藥開發(fā)。[1] Rongshou Zheng, Siwei Zhang, HongmeiZeng, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2016. Journal of theNational Cancer Center, 2022, https://doi.org/10.1016/j. jncc. 2022.02.002.關于慧渡醫(yī)療?
慧渡醫(yī)療是一家專注于精準醫(yī)療的高科技集團公司。堅持??“起點就是業(yè)界頂點” 的從業(yè)標準，打造液態(tài)活檢行業(yè)精品。
從歐美藥企出發(fā)，慧渡醫(yī)療業(yè)界獨創(chuàng)ctRNA + ctDNA 聯(lián)合液態(tài)活檢技術、精準臨床試驗的全球解決方案和在中美同步運營的CAP和CLIA實驗室網(wǎng)絡，與世界排名前十的歐美藥企和國內(nèi)外頂級專家和醫(yī)療機構深度合作，通過基于血液、尿液和組織的一站式生物標志物平臺體系來支持全球新藥臨床試驗、伴隨診斷開發(fā)和癌癥早篩。