VITRAC Therapeutics, LLC (VITRAC，捷思英達(dá)美國(guó)子公司) 于2022年4月27日宣布啟動(dòng)了 VIC-1911 聯(lián)合西羅莫司和移植后環(huán)磷酰胺 (PTCy) 作為清髓性異基因造血干細(xì)胞移植中移植物抗宿主病 (GVHD) 預(yù)防的 1/2 期臨床試驗(yàn)。VIC-1911 是一種口服選擇性Aurora極光激酶 A 抑制劑 (AURKA)。該試驗(yàn)正在明尼蘇達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)院血液學(xué)和移植中心進(jìn)行， Shernan G. Holtan 醫(yī)學(xué)博士作為PI， Brian C. Betts醫(yī)學(xué)博士共同參與。該項(xiàng)臨床研究的科學(xué)依據(jù)基于 Betts 博士領(lǐng)導(dǎo)的臨床前研究工作：AURKA 抑制降低了小鼠的異種 GVHD，并增強(qiáng)了人類(lèi)調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞對(duì)致病性同種異體 T 細(xì)胞的抑制(Betts BC et al. Science Translational Medicine. 2017)。
異基因造血細(xì)胞移植 (HCT) 是許多高?；驈?fù)發(fā)/難治性血液系統(tǒng)惡性腫瘤的唯一潛在治愈方法。伴隨清髓性調(diào)理的 HCT 目前是適合 HCT 的年輕、健康患者的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。然而，GVHD 繼續(xù)損害生存并導(dǎo)致移植后發(fā)病率，35-50% 的移植患者被診斷出患有這種并發(fā)癥。當(dāng)供體 T 細(xì)胞與正常宿主細(xì)胞上的基因定義蛋白質(zhì)發(fā)生反應(yīng)時(shí)，就會(huì)發(fā)生急性 GVHD。對(duì)宿主細(xì)胞的攻擊會(huì)導(dǎo)致一系列癥狀，包括皮疹、惡心、嘔吐、腹瀉、肝炎、黃疸，并增加感染風(fēng)險(xiǎn)，這通常發(fā)生在 HCT 后的前六個(gè)月內(nèi)。大多數(shù)患者發(fā)生慢性 GVHD 較晚（HCT 后平均 9-12 個(gè)月），可導(dǎo)致許多器官形成瘢痕和纖維化，包括皮膚和皮下組織、粘膜、肺、肝和其他器官。HCT 的挑戰(zhàn)是設(shè)計(jì)策略，在不犧牲移植物抗腫瘤效應(yīng)的情況下降低 GVHD 的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。
這是一項(xiàng)單臂、1/2 期 GVHD 預(yù)防試驗(yàn)。該試驗(yàn)正在測(cè)試一種不含鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑的 GVHD 預(yù)防方案的安全性和有效性，該方案包括 PTCy、VIC-1911 和西羅莫司 (PTCy/VIC/SIR)。PTCy/VIC/SIR 專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)用于顯著降低 GVHD，促進(jìn)發(fā)揮移植物抗白血病 (GVL) 效應(yīng)的全部治療潛力，并最大限度地提高無(wú) GVHD、無(wú)復(fù)發(fā)生存 (GRFS)。該試驗(yàn)將在全身輻照 (TBI) 清髓調(diào)理后移植 8/8 HLA 匹配的相關(guān)或無(wú)關(guān)外周血干細(xì)胞。
該 1/2 期試驗(yàn)將根據(jù)劑量限制毒性 (DLT) 確定 VIC-1911 在臨床 1 期的最佳生物劑量，以確保安全性和減少 CD4+、pH3ser10+ T 細(xì)胞的功效（磷酸化組蛋白 3 絲氨酸 10 是體現(xiàn)AURKA 活性的一種生物標(biāo)志物）。臨床 2 期階段將確定 II-IV 級(jí)急性 GVHD 和復(fù)發(fā)率，并將獨(dú)立測(cè)試這些終點(diǎn)與明尼蘇達(dá)大學(xué)的歷史結(jié)果相比是否有所改善。
“Aurora激酶 A 是克服西羅莫司預(yù)防 GVHD 功效耐藥的重要機(jī)制，”醫(yī)學(xué)博士 Shernan G. Holtan 說(shuō)，“我們假設(shè) VIC-1911 和西羅莫司添加到 PTCy 中的組合將消除 CD28 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，增強(qiáng)對(duì) Treg 的互補(bǔ)效應(yīng) ，并允許在 GVHD 預(yù)防中成功省略鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑的使用?！?/span>
“這是第一次在 GVHD 預(yù)防中使用選擇性Aurora 激酶 A 抑制劑的臨床試驗(yàn)，”VITRAC Therapeutics 首席醫(yī)學(xué)官 Thomas J. Myers 醫(yī)學(xué)博士說(shuō)。“該試驗(yàn)評(píng)估了一種沒(méi)有鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑毒性的新型 GVHD 預(yù)防方案?！?/span>
關(guān)于VITRAC Therapeutics, LLC
VITRAC 是一家整合性的腫瘤學(xué)研發(fā)公司，擁有從后期發(fā)現(xiàn)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究、臨床開(kāi)發(fā)到市場(chǎng)授權(quán)和上市后生命周期管理的全球藥物研發(fā)項(xiàng)目的開(kāi)發(fā)、管理和優(yōu)化經(jīng)驗(yàn)。
關(guān)于捷思英達(dá)
捷思英達(dá)是一家專(zhuān)注于腫瘤精準(zhǔn)治療的新藥研發(fā)企業(yè)。公司在國(guó)內(nèi)擁有完善的小分子創(chuàng)新藥發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)技術(shù)平臺(tái)，在美國(guó)的臨床管理團(tuán)隊(duì)由成功開(kāi)發(fā)過(guò)多個(gè)創(chuàng)新藥、有跨國(guó)藥企高管經(jīng)歷的行業(yè)精英組成。捷思英達(dá)以臨床需求和最新轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究成果為驅(qū)動(dòng)，致力于新一代精準(zhǔn)腫瘤治療原創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)。公司和中國(guó)和美國(guó)最權(quán)威的臨床醫(yī)生和研究機(jī)構(gòu)建立合作，持續(xù)開(kāi)展前沿水平的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究和臨床研究。捷思英達(dá)已有產(chǎn)品管線(xiàn)聚焦原創(chuàng)性腫瘤精準(zhǔn)治療，其中核心管線(xiàn)包括高選擇性Aurora A抑制劑VIC-1911（美國(guó)臨床1/2研究階段）、ERK抑制劑JSI-1187（中美臨床1期階段）和高血腦屏障穿透的MEK抑制劑E6201（美國(guó)臨床1/2階段）。
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王美微meiwei.wang@jsinnopharm.com