轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌（mPDAC）是致死率極高的惡性腫瘤之一，臨床預(yù)后極差。目前一線治療方案仍以化療為主，五年生存率僅為3%。為幫助mPDAC患者獲得更好的臨床預(yù)后，加拿大癌癥臨床試驗組織（Canadian Cancer Trials Group，CCTG）發(fā)起了mPDAC的免疫治療臨床試驗（CCTG PA.7，NCT02879318），聯(lián)合慧渡醫(yī)療應(yīng)用新一代液態(tài)活檢整體解決方案，探究具有重要臨床價值的液態(tài)活檢分子標(biāo)志物。該研究是采用阿斯利康的PD-L1抑制劑德瓦魯單抗（durvalumab）和CTLA-4抑制劑曲美木單抗（tremelimumab）聯(lián)合化療對比單獨化療的雙臂 II 期臨床試驗，其探索式研究成果近期發(fā)表于國際知名期刊Nature Communications。
該研究共納入180例患者，按2:1隨機接受化療+德瓦魯單抗+曲美木單抗聯(lián)合治療，和單獨化療。主要研究終點是總生存期（OS），次要終點包括：無進展生存期（PFS）、安全性、總緩解率（ORR）等。所有入組患者都使用慧渡醫(yī)療的600基因液態(tài)活檢產(chǎn)品PredicineATLAS?在治療前進行血漿基線突變檢測，同時計算患者的bTMB（blood-TMB）得分并評估微衛(wèi)星不穩(wěn)定狀態(tài)。遺憾的是，研究結(jié)果顯示試驗組和對照組在OS、PFS和ORR上并沒有顯著差異，說明化療聯(lián)合雙免疫治療并沒有改善mPDAC患者的預(yù)后。3級及以上不良事件中，試驗組淋巴細胞增加顯著高于對照組（38% vs 20%, p=0.02）。
但是，該研究揭示了液態(tài)活檢在mPDAC患者治療中的臨床價值。在174例接受血漿基線ctDNA突變檢測的患者中，173例的測序數(shù)據(jù)質(zhì)控合格，基因檢測成功率99.4%。170例患者攜帶大于等于1個功能缺失體細胞突變（中位數(shù)為5），以KRAS基因（77%）和TP53基因（65%）的突變最常見。
同時，173例患者中，172例患者為微衛(wèi)星穩(wěn)定，僅一例為微衛(wèi)星不穩(wěn)定患者（該患者的bTMB為52.9）。其中，KRAS野生型患者的比例僅為23% （40/173），而且值得注意的是，無論在化療聯(lián)合雙免疫治療組（圖A）還是化療對照組（圖B），KRAS野生型患者的OS和PFS都顯著優(yōu)于突變患者；不考慮治療分組，在整體人群中KRAS野生型也與患者OS更長顯著相關(guān)，這與既往報道一致[1,2]。
本研究中，雙免疫聯(lián)合化療雖然未能改善mPDAC患者的治療，但在另一項探究化療聯(lián)合德瓦魯單抗和/或替西木單抗一線治療晚期膽道腫瘤患者的 II 期臨床研究中，化療聯(lián)合免疫治療對比化療改善了晚期膽囊癌患者的預(yù)后；使用慧渡醫(yī)療的PredicineATLAS?產(chǎn)品，研究者還發(fā)現(xiàn)膽道腫瘤患者中血漿ctDNA水平的下降與化療聯(lián)合免疫治療的療效相關(guān)[3]。
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英文原文地址如下：
https://www.nature.com/articles/s41467-022-32591-8
References:
[1] Louis Buscail, Barbara Bournet, Pierre Cordelier. Role of oncogenic KRAS in the diagnosis, prognosis and treatment of pancreatic cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar;17(3):153-168.
[2] Andrew Eugene Hendifar, Edik Matthew Blais, Camille Ng, et al.JCO.2020.38.15_suppl.4641 Journal of Clinical Oncology 38, no. 15_suppl (May 20, 2020) 4641-4641,Abstract#4641.
[3] Oh DY, Lee KH, Lee DW, et al. Gemcitabine and cisplatin plus durvalumab with or without tremelimumab in chemotherapy-naive patients with advanced biliary tract cancer: an open-label, single-centre, phase 2 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Jun;7(6):522-532. doi: 10.1016/S2468-1253(22)00043-7. Epub 2022 Mar 9. PMID: 35278356.