廣州領(lǐng)晟及其專注于開發(fā)骨科藥械組合的子公司固新生科技，于2022年9月提交一項(xiàng)創(chuàng)新藥（BBT02）的IND申請(qǐng)。BBT02是人體內(nèi)源的活性蛋白中發(fā)現(xiàn)的一段活性多肽，通過關(guān)節(jié)腔內(nèi)給藥，有助于促進(jìn)患處的軟骨修復(fù)。
臨床前研究表明，BBT02通過兩種途徑促進(jìn)軟骨細(xì)胞的增值：（1）促進(jìn)間充質(zhì)干細(xì)胞分化為軟骨細(xì)胞，提高軟骨細(xì)胞標(biāo)志物Ⅱ型膠原（Col-II）和蛋白聚糖（aggrecan）的mRNA及蛋白表達(dá)；（2）促進(jìn)軟骨細(xì)胞的增殖，促進(jìn)Col-II蛋白的表達(dá)。
BBT02已于2019年被NMPA批準(zhǔn)進(jìn)入骨性關(guān)節(jié)炎的臨床研究， I 期臨床自2020年中開始，預(yù)期招募38名患者并自給藥周期完成后持續(xù)12個(gè)月的隨訪，這是BBT02安全性及療效性的首次POC研究。BBT02在治療軟骨損傷的新適應(yīng)癥申請(qǐng)臨床批件后，也將成為該適應(yīng)癥在中國(guó)首個(gè)獲批臨床試驗(yàn)的多肽創(chuàng)新藥。BBT02將在完成目前I期臨床后啟動(dòng)治療軟骨損傷的 II 期臨床試驗(yàn)。
關(guān)于軟骨損傷
軟骨損傷一般是由創(chuàng)傷引起的急慢性關(guān)節(jié)軟骨損傷。在急性外傷和慢性磨損等情況下，膝關(guān)節(jié)軟骨將受到不同程度的損傷，損傷后常引起關(guān)節(jié)疼痛、活動(dòng)受限，甚至功能喪失，嚴(yán)重影響患者的工作和生活。
關(guān)節(jié)軟骨損傷是多發(fā)、難治性關(guān)節(jié)傷?。ㄓ绕涫沁\(yùn)動(dòng)員以及勞動(dòng)負(fù)重人群）。一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查顯示，在膝關(guān)節(jié)鏡手術(shù)中，軟骨損傷占比高達(dá)63%。嚴(yán)重的軟骨損傷影響關(guān)節(jié)功能，運(yùn)動(dòng)員甚至因此喪失運(yùn)動(dòng)生命。軟骨損傷的治療已經(jīng)困擾醫(yī)生患者200余年，至今仍是骨科及運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重點(diǎn)課題和重大挑戰(zhàn)。
軟骨損傷的危害
軟骨組織沒有血管，軟骨自身修復(fù)能力很弱。因此，軟骨損傷如果得不到及時(shí)、準(zhǔn)確的診斷和治療，則會(huì)導(dǎo)致對(duì)應(yīng)關(guān)節(jié)面軟骨損傷或鄰近組織退變，繼而引發(fā)繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎。
軟骨損傷治療現(xiàn)狀：
軟骨損傷的治療目前分為非手術(shù)治療和手術(shù)治療，但以手術(shù)治療方式為主。
非手術(shù)治療：適用于損傷程度較輕或損傷面積較?。ü铝p傷直徑小于1cm）的患者。治療方法為休息、理療、用于鎮(zhèn)痛的非甾體抗炎藥、關(guān)節(jié)軟骨營(yíng)養(yǎng)藥物以及關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸或非甾體抗炎藥等，以上方式或藥物均無促進(jìn)軟骨再生的作用，只針對(duì)癥狀進(jìn)行保守治療。
手術(shù)治療：適用于損傷程度較重（ICRS 3-4級(jí)）、關(guān)節(jié)損傷面積較大（損傷直徑>2cm）或伴有軟骨下骨損傷的患者。較常用的關(guān)節(jié)鏡下清理術(shù)可短期緩解疼痛，但無根本治療性作用，常需聯(lián)合骨髓刺激術(shù)；用于一線治療的骨髓刺激術(shù)為微骨折手術(shù)，可短期緩解癥狀，但形成的是纖維軟骨而并非透明軟骨，待關(guān)節(jié)恢復(fù)負(fù)重功能后會(huì)逐漸崩解，中長(zhǎng)期療效隨之下降；損傷至軟骨下骨的重度軟骨損傷的患者可選用自體或異體骨軟骨移植，自體骨軟骨移植供區(qū)來源有限且存在供區(qū)并發(fā)癥；異體骨軟骨移植存在免疫排斥、傳播疾病風(fēng)險(xiǎn)、移植物成活率低等問題；目前國(guó)外有已批準(zhǔn)的自體軟骨細(xì)胞移植產(chǎn)品（MACI等），但仍存在需二次創(chuàng)傷性手術(shù)、恢復(fù)時(shí)間長(zhǎng)、費(fèi)用昂貴、可及性低等問題；當(dāng)上述治療方案均失敗或不合適或關(guān)節(jié)軟骨損傷廣泛時(shí)，就需要考慮關(guān)節(jié)置換，即重建一個(gè)人工關(guān)節(jié)來恢復(fù)關(guān)節(jié)功能。
目前全球范圍那已獲得批準(zhǔn)的治療膝關(guān)節(jié)軟骨損傷的藥物中大部分藥物為自體軟骨細(xì)胞，即ACI/MACI。
未滿足的臨床需求
由于關(guān)節(jié)軟骨自身修復(fù)能力有限，且臨床上并無直接促進(jìn)軟骨修復(fù)的藥物可用，導(dǎo)致目前治療中度以上的軟骨損傷主要方法為外科手術(shù)，但無論是釋放骨髓還是直接移植成熟的透明軟骨，均存在一定的局限性和手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致患者恢復(fù)時(shí)間長(zhǎng)，且長(zhǎng)期療效差。
關(guān)節(jié)軟骨損傷的治療仍是骨科和運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域所面臨的一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)，針對(duì)未累及軟骨下骨的軟骨損傷患者的治療，臨床上急需具促進(jìn)軟骨修復(fù)作用的藥物出現(xiàn)。
BBT02已在臨床前體內(nèi)外研究均顯示出了促進(jìn)軟骨生長(zhǎng)的潛力，可作為國(guó)內(nèi)首款直接促進(jìn)軟骨修復(fù)的藥物，填補(bǔ)未累及軟骨下骨的軟骨損傷患者的藥物治療空白。