近日，籌圖科技合作伙伴廈門甘寶利生物針對(duì)NASH適應(yīng)癥的THR-β激動(dòng)劑-新型化合物Kylo-0603藥物申請(qǐng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）默示許可，我們由衷地祝賀廈門甘寶利生物在2022年收官之時(shí)取得了令人欣喜的成績(jī)，同時(shí)也預(yù)祝他們即將開(kāi)展的臨床試驗(yàn)?zāi)軌蛉〉脠A滿成功！
此次，廈門甘寶利生物研發(fā)團(tuán)隊(duì)將我司SHG/TPE無(wú)染色數(shù)字病理平臺(tái)提供的量化分析數(shù)據(jù)報(bào)告作為臨床試驗(yàn)（IND）申報(bào)資料之一遞交給CDE，進(jìn)一步客觀真實(shí)地描述了其申報(bào)藥物的具體藥效。通過(guò)使用我司全球獨(dú)創(chuàng)基于二次諧波（SHG）/雙光子激發(fā)熒光（TPE）技術(shù)的無(wú)染色成像系統(tǒng)Genesis?對(duì)Kylo-0603項(xiàng)目樣本進(jìn)行掃描成像，再結(jié)合我司自主研發(fā)的人工智能（AI）圖像分析應(yīng)用程序——HistoHepa?，從而建立一系列連續(xù)、定量評(píng)價(jià)病理特征的方法，客觀呈現(xiàn)了傳統(tǒng)病理評(píng)分無(wú)法記錄下的細(xì)微變化。
在該項(xiàng)目中，通過(guò)使用我司的技術(shù)平臺(tái)量化小鼠NASH模型中的纖維化與脂肪變性的多個(gè)特征，發(fā)現(xiàn)相較于對(duì)照組，Kylo-0603在不同劑量下針對(duì)纖維化和脂肪變性的改善都有不錯(cuò)的藥效體現(xiàn)，相較于傳統(tǒng)的病理評(píng)分，我司的技術(shù)在此項(xiàng)目中所起到的作用具體可總結(jié)成以下幾個(gè)方面：
通過(guò)使用我司技術(shù)得到的連續(xù)變量數(shù)據(jù)可以更加清楚的區(qū)分出傳統(tǒng)病理評(píng)估中治療前后評(píng)分變化不足一分的情況，可以描繪和記錄下一些細(xì)微的病理特征的改變，更客觀的反應(yīng)出真實(shí)的藥物作用效果。
在較短的動(dòng)物試驗(yàn)周期內(nèi)，傳統(tǒng)病理較難準(zhǔn)確評(píng)估出不同藥物劑量之間的藥效差異，我司技術(shù)可有效解決這一痛點(diǎn)，這就給藥廠后續(xù)選擇藥物劑量提供了有力的決策依據(jù)。
此外，我司還通過(guò)獨(dú)有“分區(qū)分析”技術(shù)，充分量化組織區(qū)域性纖維化特征，同時(shí)利用“共定位”分析，盡可能排除其他膠原蛋白產(chǎn)生的干擾，從而精準(zhǔn)評(píng)估與脂肪變相伴的纖維化的變化，便于進(jìn)一步精準(zhǔn)評(píng)估藥效。
Kylo-0603獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）默示許可
Kylo-0603是全球首款分子結(jié)構(gòu)中含有肝細(xì)胞特異性配體GalNAc的THR-β激動(dòng)劑，是一種優(yōu)勢(shì)明確的肝靶向選擇性THR-β激動(dòng)劑，表現(xiàn)出優(yōu)異的藥代動(dòng)力學(xué)和安全性等特性，在調(diào)節(jié)異常脂質(zhì)代謝的同時(shí)，改善肝組織NASH病癥同時(shí)，可以使肝纖維化無(wú)惡化甚至得以改善，并逆轉(zhuǎn)模型類似甲狀腺功能減退，有望成為該領(lǐng)域最佳（Best-in-class）的治療藥物。
特別值得一提的是，作為全球NASH藥物研發(fā)領(lǐng)先企業(yè)的Madrigal制藥，近期宣布其同樣是甲狀腺激素受體β（THR-β）選擇性激動(dòng)劑的Resmetirom（MGL-3196）在 III 期MAESTRO-NASH試驗(yàn)中同時(shí)達(dá)到主要終點(diǎn)，即NAS緩解并無(wú)纖維化惡化，以及肝纖維化改善并無(wú)NAS惡化，試驗(yàn)還達(dá)到了LDL降低的關(guān)鍵次要終點(diǎn)。隨后當(dāng)日其美股收盤股價(jià)暴漲268%，市值超過(guò)40億美元。Madrigal制藥計(jì)劃于2023年上半年加速向FDA提交Resmetirom的上市申請(qǐng)，作為非肝硬化NASH伴肝纖維化的治療方法。如果獲得批準(zhǔn)，該藥物將成為在全球市場(chǎng)上首款上市的NASH藥物。我們十分榮幸深度參與了該藥物的臨床試驗(yàn)，并與PI在頂級(jí)會(huì)議上共同發(fā)表相關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
NASH藥物在持續(xù)研發(fā)數(shù)十年后終于迎來(lái)重大利好，作為需求巨大的黃金賽道，我們相信將會(huì)有更多優(yōu)秀的NASH研發(fā)企業(yè)脫穎而出，在NASH臨床和臨床前研究中，我們可以提供如下圖所示的成像圖片和相關(guān)參數(shù)及其分析數(shù)據(jù)，期待更多優(yōu)秀的企業(yè)通過(guò)選擇我們平臺(tái)，獲得更加客觀、準(zhǔn)確且可重復(fù)的臨床或臨床前數(shù)據(jù)，支持其藥物最終獲得官方認(rèn)可和批準(zhǔn)。
案例數(shù)據(jù)來(lái)自部分公開(kāi)數(shù)據(jù)，最終解釋權(quán)歸籌圖所有，未經(jīng)允許不得使用
當(dāng)前我們已覆蓋全球100多個(gè)贊助商和合作者的NASH臨床試驗(yàn)和科學(xué)研究，在已知的所有NASH II/III 期臨床試驗(yàn)中近1/2使用我們SHG數(shù)字病理學(xué)平臺(tái)作為主要、次要和探索性終點(diǎn)，或?qū)⑽覀兊钠脚_(tái)用于回顧性試驗(yàn)，能夠更加客觀的了解真實(shí)藥效并優(yōu)化后續(xù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)。在NASH臨床前研究中，與50多個(gè)贊助商和合作方開(kāi)展動(dòng)物試驗(yàn)項(xiàng)目，涵蓋了幾乎所有已知的常用動(dòng)物模型和藥企內(nèi)部開(kāi)發(fā)中的自研保密模型。我們歡迎國(guó)內(nèi)外優(yōu)秀的NASH研發(fā)團(tuán)隊(duì)與我們進(jìn)行深入的探討與合作，期待我司技術(shù)能夠助力NASH新藥研發(fā)，也期待首款NASH新藥盡快獲批造?；颊?。
關(guān)于甘寶利
廈門甘寶利生物醫(yī)藥有限公司成立于2016年，公司創(chuàng)始人為哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士后，總部位于上海，是一家專注于小核酸領(lǐng)域藥物研制的創(chuàng)新型企業(yè)。集團(tuán)公司致力于在小干擾核酸領(lǐng)域利用各類新型遞送平臺(tái)，解決臨床未被滿足的重大疾病需求，以造福患者。集團(tuán)公司在中國(guó)最早取得了GalNAc遞送相關(guān)專利，進(jìn)展最快的兩個(gè)管線分別在2022年Q3和Q4獲CDE批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。目前已擁有國(guó)內(nèi)外專利二十多項(xiàng)，建成了具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的多價(jià)導(dǎo)入平臺(tái)（MVIP）等siRNA遞送平臺(tái)，另有更多新型藥物遞送平臺(tái)在持續(xù)開(kāi)發(fā)中。公司針對(duì)肝臟疾病、心腦血管疾病、代謝疾病、遺傳罕見(jiàn)病等領(lǐng)域已有多條產(chǎn)品管線。公司圍繞核酸藥物領(lǐng)域已建成完整的研發(fā)體系。核心團(tuán)隊(duì)深耕本領(lǐng)域二十多年，擁有從核酸序列設(shè)計(jì)與篩選、藥物遞送及修飾、工藝開(kāi)發(fā)、臨床注冊(cè)等全產(chǎn)業(yè)鏈的成功經(jīng)驗(yàn)。
關(guān)于籌圖科技
籌圖科技有限公司是國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)，母公司新加坡醫(yī)療科技公司HistoIndex?衍生自新加坡最大的科學(xué)技術(shù)研究機(jī)構(gòu)（A*STAR）與納米技術(shù)研究所（IBN）。集團(tuán)的業(yè)務(wù)主要圍繞無(wú)染色數(shù)字病理成像系統(tǒng)和人工智能（AI）圖像分析技術(shù)的研發(fā)、制造、銷售及服務(wù)，擁有全球獨(dú)創(chuàng)的自研技術(shù)和相關(guān)專利，旨在為國(guó)內(nèi)外藥企、CRO公司和科研機(jī)構(gòu)提供相關(guān)技術(shù)服務(wù)，共同助力新藥研發(fā)以造?；颊摺Ｄ壳拔覀兊募夹g(shù)平臺(tái)已經(jīng)應(yīng)用在非酒精性脂肪性肝炎（NASH），病毒性肝炎，腎、肺、肌肉、眼膜，骨髓、乳房等各類器官纖維化乃至癌癥的臨床前研究和臨床試驗(yàn)中，服務(wù)超過(guò)150家國(guó)際國(guó)內(nèi)知名藥企、CRO公司和科研機(jī)構(gòu)。