近日，思路迪醫(yī)藥（3D Medicines, 01244.HK）宣布，公司在研候選藥物3D189（galinpepimut-S，GPS）單藥治療經(jīng)挽救治療后獲得第二次完全緩解的急性髓性白血?。ˋML）患者的 III 期全球多中心臨床試驗(yàn)（MRCT）已獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的臨床試驗(yàn)許可。此前，3D189在國外已有多項(xiàng)的 I、II 期臨床研究完成，該MRCT研究（SLG18-301）正在美國和歐洲開展。這是一項(xiàng)開放性、多中心、隨機(jī)、平行對(duì)照研究，預(yù)計(jì)將招募約116名患者，在全球約110個(gè)研究中心進(jìn)行。本次關(guān)鍵研究臨床試驗(yàn)方案獲批，是3D189于國內(nèi) I 期評(píng)估安全耐受性和免疫原性試驗(yàn)基礎(chǔ)上的第二項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。3D189是思路迪醫(yī)藥第三款進(jìn)入 III 期臨床的重磅產(chǎn)品，此次臨床獲批加快了產(chǎn)品獲批上市的步伐。3D189有望減少多種腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，從而延長腫瘤患者生存期，提高生活質(zhì)量。
3D189是一種針對(duì)WT1（Wilms Tumor 1）蛋白的腫瘤疫苗，由4條多肽鏈組成，能夠識(shí)別并結(jié)合25個(gè)抗原表位，激發(fā)自身免疫系統(tǒng)產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，以達(dá)到殺死癌細(xì)胞和增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞的監(jiān)測作用，并在緩解期時(shí)對(duì)殘留的癌細(xì)胞產(chǎn)生顯著的治療效果。WT1是廣泛表達(dá)的癌癥抗原之一，被美國國家癌癥研究所（NCI）列為癌癥免疫治療的首要靶標(biāo)。此外，由于WT1蛋白在多種血液惡性腫瘤和實(shí)體腫瘤細(xì)胞中過度表達(dá)，而在正常成人組織中表達(dá)很少，因此靶向WT1的癌癥疫苗具有廣泛應(yīng)用的潛力且安全性良好。3D189前期由美國紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心（MSKCC）和SELLAS Life Sciences Group, Inc.（SELLAS）開發(fā)。思路迪醫(yī)藥于2020年12月8日與SELLAS達(dá)成合作，獲得3D189在大中華區(qū)所有適應(yīng)癥的獨(dú)家開發(fā)及商業(yè)化權(quán)利。本品已在多個(gè)腫瘤適應(yīng)癥中開展臨床試驗(yàn)，包括急性髓性白血病（AML）、惡性胸膜間皮瘤（MPM）、多發(fā)性骨髓瘤（MM）、卵巢癌等。已經(jīng)完成AML患者首次完全緩解的 II 期試驗(yàn)，結(jié)果顯示，維持治療環(huán)境接受3D189治療，在老年患者（>60歲）中，中位總生存期達(dá)到35.3個(gè)月，在所有年齡段的患者中達(dá)到67.6個(gè)月。觀察到令人信服的CD4和CD8反應(yīng)性。3D189單藥治療在前期多項(xiàng)試驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的安全性及初步有效性，已獲得兩項(xiàng)FDA快速通道資格認(rèn)定。
已有臨床數(shù)據(jù)表明，3D189能夠在低腫瘤負(fù)荷環(huán)境下誘發(fā)抗腫瘤免疫應(yīng)答以及加強(qiáng)免疫監(jiān)視；免疫檢查點(diǎn)抑制劑在大量臨床數(shù)據(jù)中（如抗PD-L1的單域恩維達(dá)?）展示出抑制免疫逃逸的能力，使得細(xì)胞毒性T細(xì)胞能滲透腫瘤及造成人類惡性腫瘤擴(kuò)大集群中的腫瘤消退。I/II 期研究數(shù)據(jù)的最終分析結(jié)果(SLS17-201/MK3475-770；NCT03761914)，表明GPS與PD-1抗體pembrolizumab（Keytruda?）的組合似乎能夠減緩疾病進(jìn)展，而對(duì)于在經(jīng)治后復(fù)發(fā)的可測耐鉑卵巢癌癥患者，其平均總生存期超過18個(gè)月。3D189聯(lián)合恩維達(dá)?被推定能夠增加激活免疫應(yīng)答，并引入記憶T細(xì)胞延長該應(yīng)答的持續(xù)時(shí)間。此外，3D189與恩維達(dá)?同樣能夠進(jìn)行便捷的皮下注射，因此，聯(lián)合使用有望產(chǎn)生良好的協(xié)同效應(yīng)。3D189是一種靶向WT1的創(chuàng)新性腫瘤免疫治療新藥，在過度表達(dá)WT1蛋白的超過20種癌癥（包括肺癌及直腸癌）中具備靶向治療潛質(zhì)，可誘導(dǎo)產(chǎn)生強(qiáng)大的T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答的刺激作用，用于預(yù)防/延遲復(fù)發(fā)（通過延長無疾病進(jìn)展期）及最終有望延長患者的生存期。? ?3D189適用于全球范圍內(nèi)絕大多數(shù)人類白細(xì)胞組織兼容性抗原（HLA）類型，可作為單藥用于低腫瘤負(fù)荷臨床情況下（如AML完全緩解患者）的維持治療，也可與PD-1/PD-L1抗體等其他抗腫瘤藥物聯(lián)合用藥提高療效。關(guān)于思路迪醫(yī)藥（3D Medicines Inc.）思路迪醫(yī)藥是一家進(jìn)入商業(yè)化階段專注腫瘤治療領(lǐng)域的創(chuàng)新藥公司，秉承“幫助腫瘤患者活得更久更好”的愿景，針對(duì)腫瘤治療慢病化趨勢開發(fā)抗腫瘤藥物。公司于2022年12月15日正式登陸香港交易所主板，股票簡稱：3D Medicines- B，股票代碼：1244。公司產(chǎn)品線包括12款具有臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥，其中8款已進(jìn)入臨床開發(fā)或商業(yè)化階段，包括皮下注射PD-L1單域抗體新藥恩維達(dá)?已獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市銷售；引進(jìn)多肽腫瘤疫苗3D189和GAS6/AXL抑制劑3D229已進(jìn)入全球 III 期臨床研究；自主研發(fā)的多靶點(diǎn)激酶抑制劑3D011也進(jìn)入了臨床開發(fā)階段，臨床前品種包括國際領(lǐng)先的雙抗CD3xPD-L1等。公司建立了完善的創(chuàng)新藥研發(fā)平臺(tái)，涵蓋腫瘤靶點(diǎn)驗(yàn)證、藥物發(fā)現(xiàn)、生物標(biāo)志物開發(fā)以及臨床開發(fā)等。公司逾200人的國際化團(tuán)隊(duì)，具有從藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、臨床開發(fā)、申報(bào)上市及商業(yè)化的成功經(jīng)驗(yàn)，多個(gè)適應(yīng)癥已獲得FDA及NMPA孤兒藥認(rèn)證或優(yōu)先審評(píng)。思路迪醫(yī)藥秉承以臨床價(jià)值為中心，為全球腫瘤患者開發(fā)更優(yōu)的腫瘤治療藥物。更多信息請(qǐng)?jiān)L問：http://www.3d-medicines.com