2023年6月14日，甫康（上海）健康科技有限責(zé)任公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“甫康藥業(yè)”）宣布，公司管線產(chǎn)品馬來(lái)酸奈拉替尼片獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）臨床試驗(yàn)許可，將在EGFR罕見(jiàn)突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中開(kāi)展臨床試驗(yàn)。目前這一適應(yīng)癥全球都沒(méi)獲批，屬于2.4類(lèi)新藥。
甫康藥業(yè)公司研發(fā)的馬來(lái)酸奈拉替尼片擁有自主專(zhuān)利，目前國(guó)內(nèi)和海外6個(gè)國(guó)家的商業(yè)化分別與上市公司復(fù)星醫(yī)藥和科興制藥簽署合作。為支持該項(xiàng)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，甫康藥業(yè)開(kāi)展了充分的藥學(xué)研究和非臨床研究。藥學(xué)研究結(jié)果表明，馬來(lái)酸奈拉替尼片生產(chǎn)工藝穩(wěn)定，穩(wěn)定性良好。非臨床研究支持馬來(lái)酸奈拉替尼對(duì)EGFR罕見(jiàn)突變的晚期非小細(xì)胞肺癌具有良好的活性。新適應(yīng)癥開(kāi)展將有助于讓更多肺癌患者獲益，也將支持上市批準(zhǔn)。
在表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)突變陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中，EGFR突變有幾十種亞型，其中19外顯子缺失突變和21外顯子L858R點(diǎn)突變?yōu)樽畛Ｒ?jiàn)的EGFR基因敏感突變。EGFR18外顯子基因突變約占3%-5%，因突變頻率不高，又稱(chēng)罕見(jiàn)突變。最常見(jiàn)的點(diǎn)突變是G719X、E709X,最常見(jiàn)的缺失突變是E709＿T710delinsX。亞洲NSCLC患者中，G719X突變約占EGFR突變總數(shù)的2%~3%，是18外顯子最常見(jiàn)的突變類(lèi)型。G719X包含G719A、G719C、G719D、G719S、G719V五種獨(dú)立的突變類(lèi)型，其中G719A、G719C、G719S較常見(jiàn)。目前對(duì)該亞型患者的適當(dāng)治療方案還沒(méi)有明確，國(guó)際上僅有阿法替尼基于真實(shí)世界研究獲FDA批準(zhǔn)用于一線治療非耐藥EGFR罕見(jiàn)突變（包括G719X、S768I和L861Q），但對(duì)18外顯子突變患者的療效差。而且國(guó)內(nèi)還沒(méi)有其他藥物獲批這一適應(yīng)癥，藥物可及性仍較差，存在極大的未滿足的臨床需求。目前臨床上仍主要參照驅(qū)動(dòng)基因陰性的非小細(xì)胞肺癌標(biāo)準(zhǔn)治療，一線治療為含鉑雙藥化療，二線治療為多西他賽單藥，療效也均欠理想。針對(duì)罕見(jiàn)突變的NSCLC的研究和更加有效的治療方法的探尋，仍然是目前全球關(guān)注焦點(diǎn)。
國(guó)際上很多文獻(xiàn)也報(bào)道了馬來(lái)酸奈拉替尼在肺癌研究上潛力巨大。臨床前研究顯示，G719X突變對(duì)馬來(lái)酸奈拉替尼高度敏感。全球SUMMIT臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成，II 期單臂研究顯示：對(duì)其他TKI難治性EGFR18外顯子突變的非小細(xì)胞肺癌的具有良好的療效和安全性，客觀反應(yīng)率ORR為40%，且病情穩(wěn)定超過(guò)16周的也高達(dá) 40%，CBR: 80%，DOR: 7.5個(gè)月，中位PFS: 9.1個(gè)月。另外，奈拉替尼聯(lián)合替西羅莫司（n=14）ORR可以達(dá)到21%，中位PFS達(dá)到4個(gè)月。?
△（罕見(jiàn)EGFR突變的分布，數(shù)據(jù)來(lái)源見(jiàn)文獻(xiàn)1-3）
關(guān)于馬來(lái)酸奈拉替尼
馬來(lái)酸奈拉替尼片是一種口服不可逆小分子泛HER酪氨酸激酶抑制劑，適用于人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陽(yáng)性的早期乳腺癌成年患者，在接受含曲妥珠單抗輔助治療之后的強(qiáng)化輔助治療以及治療已接受過(guò)兩種或以上治療方案的轉(zhuǎn)移性晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌成人患者。奈拉替尼已在美國(guó)、歐洲、南美洲、非洲和東南亞等幾十個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批上市，并被國(guó)內(nèi)外多個(gè)權(quán)威指南推薦，其多個(gè)適應(yīng)癥在開(kāi)發(fā)中，包括非小細(xì)胞肺癌、宮頸癌、膽道系統(tǒng)腫瘤以及唾液腺腫瘤中，均有明顯的療效。
根據(jù)Clarivate的數(shù)據(jù)，非小細(xì)胞肺癌藥物在主要市場(chǎng)的銷(xiāo)售額總計(jì)241億美元，按藥物類(lèi)別劃分的非小細(xì)胞肺癌主要治療的主要市場(chǎng)銷(xiāo)售額估計(jì)美國(guó)、法國(guó)、德國(guó)、意大利、西班牙、英國(guó)和日本這七個(gè)主要市場(chǎng)2021的銷(xiāo)售額以及2026年和2031年的預(yù)測(cè)。預(yù)計(jì)到2031年，NSCLC藥物市場(chǎng)將增加一倍，達(dá)到480億美元。其中，EGFR靶向療法的銷(xiāo)售額將達(dá)到117億美元。
關(guān)于甫康藥業(yè)
甫康藥業(yè)（Convalife Pharmaceuticals ）是一家立足中國(guó)、面向全球的創(chuàng)新藥研發(fā)型企業(yè)，以“開(kāi)發(fā)突破性療法、創(chuàng)造健康價(jià)值”為愿景，深耕腫瘤疾病領(lǐng)域。甫康藥業(yè)核心團(tuán)隊(duì)主要來(lái)自國(guó)內(nèi)外頂尖藥企，與中科院上海藥物所等國(guó)內(nèi)外知名研究所持續(xù)保持合作，先后與上市公司復(fù)星醫(yī)藥、九州通醫(yī)藥集團(tuán)、科興制藥達(dá)成商業(yè)化合作。公司以中國(guó)及全球未滿足的臨床用藥需求為導(dǎo)向，設(shè)計(jì)、研發(fā)具有“First-in-Class”或“Best-in-Class”潛力的原創(chuàng)新藥，布局新一代雙特異抗體生物藥以及差異化優(yōu)勢(shì)小分子藥物，旨在為廣大腫瘤患者提供更優(yōu)治療方案。甫康藥業(yè)產(chǎn)品管線瞄準(zhǔn)覆蓋了乳腺癌、肺癌、膽管癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌等國(guó)內(nèi)外急需創(chuàng)新治療方案的實(shí)體腫瘤以及血液腫瘤，包括已顯示出“Best-in-Class”潛力的第二代PARP抑制劑CVL218，具有全球競(jìng)爭(zhēng)力的PI3K β/δ雙重高選擇性抑制劑CVL237，具有“First-in-Class”潛力的雙特異性抗體B006等。
參考文獻(xiàn)
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2.Xu H,Yang G, Li W, LiJ, Hao X, Xing P, Yang Y and Wang Y (2021) EGFR Exon 18 Mutations in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Real-World Study on Diverse Treatment Patterns and Clinical Outcomes. Front. Oncol. 11:713483. doi: 10.3389/fonc.2021.713483。
3.Nature Reviews Drug Discovery 22, 264-265 (2023).