在表達(dá)人表皮生長(zhǎng)因子受體2（“HER2”）的晚期實(shí)體瘤患者中開(kāi)展的DB-1303/BNT323 I/II期臨床研究獲得了積極的安全性和療效數(shù)據(jù)，顯示該藥物具有良好的早期抗腫瘤活性，因此，繼續(xù)在既往接受過(guò)多線治療的HER2低表達(dá)和HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中開(kāi)展關(guān)鍵性III期試驗(yàn)研究。
該試驗(yàn)研究預(yù)計(jì)將在全球的臨床試驗(yàn)中心招募532例激素受體陽(yáng)性（“HR+”）、HER2低表達(dá)且接受激素療法后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，首先在中國(guó)招募，隨后在美國(guó)、歐洲及其他地區(qū)招募受試者。
這一臨床研究里程碑進(jìn)一步推進(jìn)了映恩生物和BioNTech的戰(zhàn)略目標(biāo)，該候選藥物進(jìn)入多個(gè)醫(yī)療需求高度未滿足的癌癥適應(yīng)癥的后期開(kāi)發(fā)階段。
中國(guó)上海和德國(guó)美因茨，2024年01月22日 - 映恩生物制藥（蘇州）有限公司（“映恩生物”）和 BioNTech SE（納斯達(dá)克股票代碼：BNTX，“BioNTech”）于今天宣布，評(píng)估靶向人表皮生長(zhǎng)因子受體2（“HER2”，一種癌細(xì)胞表面蛋白）的新一代抗體偶聯(lián)(“ADC”)候選藥物DB-1303/BNT323的療效和安全性的關(guān)鍵性III期試驗(yàn)中，首例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者已接受了治療。
乳腺癌是全球范圍內(nèi)最常見(jiàn)的癌癥，也是全球女性惡性腫瘤死亡的主要原因。[1]，[2]其中，表達(dá)激素受體（“激素受體陽(yáng)性”，“HR+”）且癌細(xì)胞表面HER2蛋白表達(dá)水平較低（“HER2低表達(dá)”）的乳腺癌亞型，約占晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的40%～45%。[3]研究已證明HER2是治療HER2中高表達(dá)乳腺癌的合適靶結(jié)構(gòu)。[4]以往的HER2靶向治療對(duì)HER2低表達(dá)的腫瘤患者無(wú)效。[5]而最近的研究表明，新一代ADC有可能對(duì)HER2低表達(dá)腫瘤產(chǎn)生良好的HER2靶向治療效果。[6]
此項(xiàng)全球性、多中心、開(kāi)放性、隨機(jī)III期試驗(yàn)研究（NCT06018337）將評(píng)估DB-1303/BNT323與標(biāo)準(zhǔn)單藥化療相比在經(jīng)激素治療后進(jìn)展的未經(jīng)化療的HR+和HER2低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的療效和安全性。該試驗(yàn)預(yù)計(jì)將在全球超過(guò)223家臨床研究中心招募532例患者，首先在中國(guó)招募，隨后在美國(guó)、歐洲及其他地區(qū)招募受試者。研究的主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。次要終點(diǎn)包括總生存期（mOS）、客觀緩解率(ORR)、緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)和安全性。
映恩生物首席醫(yī)學(xué)官顧薇 (Vivian Gu) 表示：“ III期試驗(yàn)研究的啟動(dòng)，標(biāo)志著我們的新一代ADC候選藥物的開(kāi)發(fā)邁出了重要的一步，首個(gè)適應(yīng)癥進(jìn)入到關(guān)鍵臨床階段。我們的I/II期臨床研究結(jié)果表明，DB-1303/BNT323具有穩(wěn)健的作用機(jī)制，并顯示出初步療效和可控的安全性特征。我們期待著進(jìn)一步推進(jìn)這一差異化ADC候選藥物的開(kāi)發(fā)?！?/span>
BioNTech首席醫(yī)學(xué)官兼聯(lián)合創(chuàng)始人Prof. ?zlem Türeci博士表示：“對(duì)于初步治療后病情進(jìn)展的晚期HR+/HER2低表達(dá)乳腺癌患者，姑息化療是控制病情和降低死亡率的最常見(jiàn)方案。BNT323/DB-1303的設(shè)計(jì)目的是將抗體的選擇性與化療的癌細(xì)胞殺傷特性相結(jié)合，從而將化療藥物對(duì)患者的毒性降至最低。我們的目標(biāo)是進(jìn)一步擴(kuò)大HER2靶向ADC治療的應(yīng)用人群，讓未經(jīng)化療的HER2低表達(dá)乳腺癌患者盡早接受該治療，以拓寬這些患者的治療窗口并改善其預(yù)后?！?/span>
此項(xiàng)III期試驗(yàn)是基于DB-1303/BNT323治療晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的I/II期研究（NCT05150691）中獲得的積極安全性和療效數(shù)據(jù)開(kāi)展的。在ASCO 2023會(huì)議上展示的數(shù)據(jù)表明，DB-1303/BNT323在既往接受過(guò)多線治療的HER2低表達(dá)乳腺癌患者中表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性，客觀緩解率為38.5%，疾病控制率為84.6%。在所有接受評(píng)估的晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中，DB-1303/BNT323的耐受性良好，安全性可控。
這一里程碑進(jìn)一步推進(jìn)了BioNTech和映恩生物的戰(zhàn)略目標(biāo)，即推動(dòng)該候選產(chǎn)品進(jìn)入多個(gè)醫(yī)療需求高度未滿足的癌癥適應(yīng)癥的后期開(kāi)發(fā)階段。該III期試驗(yàn)的啟動(dòng)是BioNTech和映恩生物于2023年04月啟動(dòng)的戰(zhàn)略合作的一個(gè)重大里程碑。該合作旨在加速開(kāi)發(fā)治療實(shí)體瘤的差異化的抗體偶聯(lián)藥物。BioNTech將獲得研究藥物的全球（不包括中國(guó)大陸、香港特別行政區(qū)和澳門(mén)特別行政區(qū)）商業(yè)權(quán)利，而映恩生物將保留中國(guó)大陸、香港特別行政區(qū)和澳門(mén)特別行政區(qū)的商業(yè)權(quán)利。
DB-1303/BNT323是一款基于映恩生物全球?qū)＠脚_(tái)，自主研發(fā)的以拓?fù)洚悩?gòu)酶-1抑制劑為毒素載荷的第三代 HER2 ADC， 人表皮生長(zhǎng)因子2 （HER2）是實(shí)體瘤表面表達(dá)的一種蛋白，與癌細(xì)胞的侵襲性生長(zhǎng)和擴(kuò)散有關(guān)。DB-1303/BNT323 在包括乳腺癌、胃癌、子宮內(nèi)膜癌、膽道癌和其他晚期實(shí)體瘤患者中表現(xiàn)出令人鼓舞的療效。臨床前數(shù)據(jù)和初步臨床數(shù)據(jù)均表明，無(wú)論HER2在實(shí)體瘤中的表達(dá)水平如何，DB-1303/BNT323都具有靶向HER2受體，殺傷腫瘤細(xì)胞的潛力，同時(shí)，DB-1303/BNT323安全性可控，有望進(jìn)一步擴(kuò)大治療窗口。DB-1303/BNT323目前正在進(jìn)行一項(xiàng)針對(duì)晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的I/II期研究（NCT05150691）和一項(xiàng)針對(duì)激素受體陽(yáng)性（“HR+”）和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（“HER2”）低表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的關(guān)鍵性III期研究（NCT06018337），DB-1303/BNT323于2023年獲得美國(guó)FDA授予的快速通道資格(Fast Track designation)和突破性療法認(rèn)定(Breakthrough Therapy Designation）。
映恩生物是一家臨床階段的研發(fā)公司，專注于探索和開(kāi)發(fā)治療癌癥及自身免疫疾病患者的下一代ADC療法。映恩生物已成功構(gòu)建了多個(gè)具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新一代抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）技術(shù)平臺(tái)。基于對(duì)疾病生物學(xué)機(jī)制的深入理解和強(qiáng)大的轉(zhuǎn)化能力，映恩生物已有4個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入全球臨床研究階段，并有10余個(gè)創(chuàng)新候選產(chǎn)品處于臨床前研究階段。此外，映恩生物正在持續(xù)改進(jìn)其新型蛋白工程和ADC技術(shù)平臺(tái)，以開(kāi)發(fā)下一代“超級(jí)ADC”分子，包括不同的有效載荷類別、雙特異性ADC和雙有效載荷ADC。
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BioNTech百歐恩泰是新一代的免疫治療研發(fā)公司，是開(kāi)創(chuàng)性研發(fā)腫瘤和其他重癥的新型治療藥物的先鋒。該公司開(kāi)發(fā)了大量的計(jì)算機(jī)藥物發(fā)現(xiàn)與治療藥物平臺(tái)，以快速研發(fā)新的生物制劑。其廣泛的抗腫瘤候選藥物包括基于mRNA的個(gè)性化的和通用型治療藥物、創(chuàng)新的嵌合抗原受體（“CAR”）T細(xì)胞治療、包括雙特異性免疫檢查點(diǎn)調(diào)節(jié)劑的免疫調(diào)節(jié)劑在內(nèi)的多種基于蛋白質(zhì)的治療藥物、靶向癌癥抗體、抗體-藥物偶聯(lián)物（“ADC”）以及小分子藥物。憑借在mRNA疫苗開(kāi)發(fā)領(lǐng)域的深厚專業(yè)知識(shí)和強(qiáng)大的內(nèi)部生產(chǎn)能力，BioNTech及其合作者正在不斷研發(fā)針對(duì)一系列感染性疾病和多個(gè)腫瘤產(chǎn)品線的多種mRNA候選疫苗。BioNTech與全球多家制藥公司建立了廣泛的合作關(guān)系，包括映恩生物、復(fù)星醫(yī)藥、羅氏集團(tuán)子公司Genentech、Genevant、Genmab、OncoC4和輝瑞。
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注釋：
[1]?Arnold M, Morgan E, Rumgay H et al. Breast. 2022 Dec; 66: 15–23.
[2] Smolarz B, Nowak AZ, Romanowicz H. Breast Cancer—Epidemiology, Classification, Pathogenesis and Treatment (Review of Literature). Cancers. 2022; 14(10):2569.
[3]?Harbeck N, et al. Nat Rev Dis Primers. 2019 Sep 23;5(1):66.
[4] Tarantino P, Hamilton E, Tolaney SM, et al. J Clin Oncol. 2020 Jun 10;38(17):1951-1962.
[5]?Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. N Engl J Med. 2022 Jul 7;387(1):9-20.
[6]?Mark C, Lee JS, Cui X, Yuan Y. Int J Mol Sci. 2023 Sep 6;24(18):13726.
BioNTech前瞻性聲明
本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法案》修訂版界定的前瞻性聲明，包括但不限于以下聲明：BioNTech和映恩生物合作，對(duì)包括DB-1303/BNT323在內(nèi)的抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）共同進(jìn)行臨床開(kāi)發(fā)；關(guān)鍵性III期試驗(yàn)以及任何后續(xù)數(shù)據(jù)發(fā)布的時(shí)間安排；我們可能為DB-1303/BNT323啟動(dòng)的任何試驗(yàn)的注冊(cè)支持潛力；BioNTech各平臺(tái)上臨床數(shù)據(jù)的性質(zhì)、特征和發(fā)布時(shí)間，這些數(shù)據(jù)需要經(jīng)過(guò)同行評(píng)審、監(jiān)管審查和市場(chǎng)解讀；BioNTech產(chǎn)品線項(xiàng)目的下一步計(jì)劃，包括但不限于關(guān)于BioNTech候選產(chǎn)品臨床試驗(yàn)啟動(dòng)或受試者招募的時(shí)間或計(jì)劃，或提交相關(guān)產(chǎn)品申請(qǐng)以及獲得批準(zhǔn)的聲明；BioNTech的mRNA技術(shù)在BioNTech傳染病平臺(tái)之外展現(xiàn)臨床療效的能力；BioNTech其他候選產(chǎn)品的潛在安全性和療效；以及BioNTech對(duì)其候選產(chǎn)品的市場(chǎng)機(jī)會(huì)和規(guī)模預(yù)期。本新聞稿中的任何前瞻性聲明均基于BioNTech當(dāng)前對(duì)未來(lái)事件的預(yù)期和看法，存在一定的風(fēng)險(xiǎn)和不確定性，可能導(dǎo)致實(shí)際結(jié)果與此類前瞻性聲明中所述的或隱含的結(jié)果存在實(shí)質(zhì)性的不利差異。這些風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括但不限于與監(jiān)管機(jī)構(gòu)就更多臨床試驗(yàn)的時(shí)間安排和要求進(jìn)行的討論；以及在未來(lái)的臨床試驗(yàn)中獲得具有可比性的臨床結(jié)果的能力。在某些情況下，前瞻性聲明可以通過(guò)“將”、“可能”、“應(yīng)該”、“預(yù)期”、“打算”、“計(jì)劃”、“目標(biāo)”、“期望”、“相信”、“估計(jì)”、“預(yù)測(cè)”、“潛力”、“繼續(xù)”等詞語(yǔ)或者這些詞語(yǔ)的反義詞或其他類似詞語(yǔ)來(lái)識(shí)別，但并非所有的前瞻性聲明都包含這些詞語(yǔ)。本新聞稿中的前瞻性聲明既非承諾也非保證，您不應(yīng)該過(guò)分依賴這些前瞻性聲明，因?yàn)槁暶髦猩婕耙阎臀粗娘L(fēng)險(xiǎn)、不確定性和其他因素，其中許多因素超出了BioNTech的控制范圍，并且可能導(dǎo)致實(shí)際結(jié)果與這些前瞻性聲明表達(dá)或隱含的結(jié)果存在實(shí)質(zhì)性差異。這些風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括但不限于：研究和開(kāi)發(fā)固有的不確定性，包括滿足預(yù)期臨床終點(diǎn)的能力、臨床試驗(yàn)的開(kāi)始和/或完成日期、監(jiān)管提交日期、監(jiān)管批準(zhǔn)日期和/或上市日期，以及與臨床前和臨床數(shù)據(jù)（包括本新聞稿中討論的數(shù)據(jù)）相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，包括可能出現(xiàn)不利的新臨床前、臨床或安全性數(shù)據(jù)以及對(duì)現(xiàn)有臨床前、臨床或安全性數(shù)據(jù)的進(jìn)一步分析得出不利結(jié)果；持續(xù)接受同行評(píng)審、監(jiān)管審查和市場(chǎng)解讀的臨床數(shù)據(jù)的性質(zhì)；BioNTech候選產(chǎn)品獲得監(jiān)管部門(mén)批準(zhǔn)的時(shí)間以及BioNTech獲得和保持監(jiān)管部門(mén)批準(zhǔn)的能力；BioNTech及其交易方管理和獲取必要能源資源的能力；BioNTech尋找研究機(jī)會(huì)并發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)研究藥物的能力；BioNTech的第三方合作者繼續(xù)進(jìn)行與BioNTech開(kāi)發(fā)候選產(chǎn)品和研究藥物相關(guān)的研發(fā)活動(dòng)的能力和意愿；據(jù)稱因使用BioNTech開(kāi)發(fā)或生產(chǎn)的產(chǎn)品和候選產(chǎn)品產(chǎn)生的不可預(yù)見(jiàn)的安全性問(wèn)題和可能出現(xiàn)的索賠；BioNTech及其合作者在候選產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)后將其商業(yè)化并推向市場(chǎng)的能力；BioNTech管理其發(fā)展和擴(kuò)張的能力；美國(guó)和其他國(guó)家的監(jiān)管動(dòng)態(tài)；BioNTech有效擴(kuò)大生產(chǎn)能力和生產(chǎn)BioNTech產(chǎn)品和BioNTech候選產(chǎn)品的能力；與全球金融體系和市場(chǎng)有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)；以及BioNTech目前尚不清楚的其他因素。
您應(yīng)查閱BioNTech在截至2023年09月30日的表格6-K的報(bào)告中“風(fēng)險(xiǎn)因素”標(biāo)題下描述的風(fēng)險(xiǎn)和不確定性，以及BioNTech向美國(guó)證券交易委員會(huì)（“SEC”）提交的后續(xù)文件，這些文件可在SEC網(wǎng)站上獲取，網(wǎng)址為www.sec.gov。除非法律另有規(guī)定，否則BioNTech不會(huì)在出現(xiàn)新信息、未來(lái)發(fā)展或其他情況時(shí)更新或修改本新聞稿中的任何前瞻性聲明，也無(wú)此類責(zé)任。這些前瞻性聲明基于BioNTech截至本新聞稿發(fā)布之日的當(dāng)前預(yù)期。