近日，蘇州復(fù)融生物技術(shù)有限公司宣布（下稱“復(fù)融生物”）其自主研發(fā)、擁有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)一類新藥白介素15（IL-15）超級(jí)免疫激動(dòng)劑FL115注射液獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開展用于治療晚期局部不可切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)。（受理號(hào)：CXSL2300885）

白細(xì)胞介素-15（interleukin -15，IL-15）

IL-15于1994年被發(fā)現(xiàn)，和IL-2均屬于IL-2家族，其家族成員受體均含有γ c鏈，其中IL-15與IL-2共用IL-2R/IL-15Rβ（CD122）和γ c(CD 132)受體。IL-15還有一個(gè)特異性受體IL-15Rα。

IL-15的信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制主要是IL-15與細(xì)胞上IL-15Rα亞基結(jié)合后，IL-15停留在細(xì)胞表面，與附近NK細(xì)胞和T細(xì)胞上的IL-2R/IL-15Rβ-γc形成免疫突觸，激活JAK1/JAK3和STAT3/STAT5途徑、Syk激酶和磷脂酶C(PLC）γ、Lck激酶和Shc，導(dǎo)致PI3K/Akt和Ras/Raf/MAPK信號(hào)級(jí)聯(lián)的激活。

研究顯示，IL-15參與調(diào)解多種免疫細(xì)胞的存活，增殖與功能，包括刺激T細(xì)胞增殖、產(chǎn)生細(xì)胞毒性T細(xì)胞、刺激B細(xì)胞合成免疫球蛋白以及NK細(xì)胞的生成和持續(xù)存活。雖然與IL-2具有相似的激活功能，但I(xiàn)L-15并不會(huì)激活Treg細(xì)胞，理論上有著更小臨床副作用。

鑒于其能促進(jìn)B細(xì)胞，T細(xì)胞和NK細(xì)胞的增殖與存活，IL-15在腫瘤免疫治療領(lǐng)域被賦予厚望。許多企業(yè)都投入了相關(guān)療法的開發(fā)中。

天然IL-15分子量小，半衰期短，由此導(dǎo)致的劑量難以控制和易造成全身性免疫反應(yīng)的困難是阻礙IL-15藥物研發(fā)的關(guān)鍵因素。由此，亟需開發(fā)一款半衰期長(zhǎng)，安全性好，且能促進(jìn)IL-15體內(nèi)生物學(xué)活性的產(chǎn)品。

基于公司獨(dú)有的Fbody?技術(shù)的創(chuàng)新設(shè)計(jì)，復(fù)融生物開發(fā)了一款新型長(zhǎng)效白介素15（IL-15）免疫激動(dòng)劑——FL115。

FL115是一種可溶性sFc融合蛋白， 克服了重組IL-15半衰期短、生物活性低和治療窗窄的缺點(diǎn)，且分子量小，實(shí)體瘤穿透能力強(qiáng)，安全性極高，工藝簡(jiǎn)單穩(wěn)健，具有更低的生產(chǎn)成本。臨床前研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)L115在體內(nèi)能夠更好的促進(jìn)NK樣細(xì)胞在腫瘤局部顯著富集，是一款NK細(xì)胞主導(dǎo)的抗腫瘤免疫激活劑。

2023年5月，F(xiàn)L115的新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)已獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，將針對(duì)晚期實(shí)體瘤種在美國(guó)開展臨床試驗(yàn)。目前，相關(guān)臨床研究正在開展中。