近日，貝達(dá)藥業(yè)宣布其1類新藥BPI-221351片已經(jīng)在中國(guó)獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開(kāi)發(fā)用于IDH1和/或IDH2突變的晚期實(shí)體瘤患者，包括但不限于膠質(zhì)瘤、膽管癌等。這是由貝達(dá)藥業(yè)自主研發(fā)的新分子實(shí)體化合物，是一種具有血腦屏障穿透能力的新型強(qiáng)效、高選擇性、突變型異檸檬酸脫氫酶IDH1/IDH2小分子雙抑制劑。
截圖來(lái)源：中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)
異檸檬酸脫氫酶（IDH）是人體內(nèi)參與細(xì)胞能量代謝的限速酶，主要有IDH1、IDH2和IDH3三個(gè)亞型。其中，IDH1和IDH2基因突變會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)致癌代謝物2-羥基戊二酸（2-HG）的積聚。由于2-HG在結(jié)構(gòu)上與α-酮戊二酸（α-KG）分子相似，2-HG的聚集將與α-KG競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合催化部位，從而抑制雙加氧酶家族中的一些酶。研究顯示，在包括急性髓系白血病、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、軟骨肉瘤、前列腺癌、黑色素瘤和膽管癌等多種腫瘤中，均發(fā)現(xiàn)了IDH1和IDH2突變。
根據(jù)貝達(dá)藥業(yè)公告介紹，臨床前研究顯示，BPI-221351可以特異性結(jié)合突變型IDH1和IDH2的變構(gòu)位點(diǎn)，抑制突變型的IDH酶催化α-KG生成2-羥戊二酸的過(guò)程，從而抑制腫瘤的進(jìn)展。臨床前研究顯示，該產(chǎn)品具有良好的血腦屏障穿透性質(zhì)、藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)及安全性。
公開(kāi)資料顯示，2023年以來(lái)，貝達(dá)藥業(yè)已有多款1類新藥獲批進(jìn)入臨床研究階段。除了本次獲批臨床的IDH1/IDH2小分子雙抑制劑，還包括了：
- BPI-460372片，這是一款靶向Hippo（河馬）信號(hào)通路的新分子實(shí)體化合物，為一款新型、強(qiáng)效的轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)因子TEAD小分子抑制劑，擬開(kāi)發(fā)治療晚期實(shí)體瘤；
- BPB-101雙抗注射液，這是貝達(dá)藥業(yè)自主研發(fā)的第一款全新的大分子新藥，為具有三功能的雙特異性IgG1亞型人源化抗體，可以特異性靶向GARP-TGF-β復(fù)合體、成熟的TGF-β以及PD-L1，進(jìn)而解除腫瘤微環(huán)境TGF-β信號(hào)軸和PD-1/PD-L1信號(hào)軸的雙重免疫抑制；
- BPI-472372片，一款口服小分子CD73核苷酶抑制劑，擬開(kāi)發(fā)治療晚期惡性實(shí)體瘤；
- BPI-520105片，針對(duì)多種EGFR突變的泛EGFR抑制劑；
- BiDAC降解劑CFT8919片，旨在針對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者有效和選擇性地對(duì)抗EGFR L858R，貝達(dá)藥業(yè)通過(guò)一項(xiàng)近4億美元的合作獲得了該產(chǎn)品在大中華區(qū)開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化的權(quán)益；
- EYP-1901玻璃體內(nèi)植入劑，這是將貝達(dá)藥業(yè)多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑伏羅尼布與EyePoint公司獨(dú)特緩釋技術(shù)相結(jié)合開(kāi)發(fā)的全新玻璃體內(nèi)植入劑，有望用于治療多個(gè)眼科疾病。
[1]貝達(dá)藥業(yè)關(guān)于BPI-221351片獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書(shū)的公告. Retrieved Mar 22, 2024, from http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=300558&announcementId=1219387690&orgId=9900028999&announcementTime=2024-03-22
貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司成立于2003年，總部位于浙江杭州，是一家由海歸高層次人才團(tuán)隊(duì)創(chuàng)辦的、以自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)創(chuàng)新藥物研究和開(kāi)發(fā)為核心，集研發(fā)、生產(chǎn)、市場(chǎng)銷售于一體的高新制藥企業(yè)。2016年11月7日，貝達(dá)藥業(yè)在深圳證券交易所掛牌上市，股票代碼：300558.SZ。
公司現(xiàn)有員工1900余人，組建了一支具有國(guó)際先進(jìn)水平的生物創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)和產(chǎn)業(yè)化人才團(tuán)隊(duì)，包括數(shù)十位海歸博士，其中7位入選國(guó)家高層次人才計(jì)劃，5位入選浙江省高層次人才計(jì)劃，在北京、杭州分別設(shè)有新藥研發(fā)中心。
公司自主研發(fā)了中國(guó)第一個(gè)小分子靶向抗癌藥——鹽酸埃克替尼（商品名：凱美納?），2011年6月獲批上市。上市以來(lái)已經(jīng)有40多萬(wàn)名肺癌患者服用，獲得中國(guó)專利金獎(jiǎng)，斬獲中國(guó)工業(yè)大獎(jiǎng)，榮獲我國(guó)化學(xué)制藥行業(yè)和浙江省企業(yè)界唯一的國(guó)家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。
公司充分發(fā)揮科技創(chuàng)新主體作用，針對(duì)嚴(yán)重影響人類健康的重大疾病，持續(xù)增加新藥研發(fā)投入，近三年研發(fā)投入比例平均在40%以上。目前有在研創(chuàng)新藥項(xiàng)目40余項(xiàng)，18項(xiàng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)，4項(xiàng)正在開(kāi)展Ⅲ期臨床試驗(yàn)，其中鹽酸恩沙替尼美國(guó)申報(bào)上市已獲FDA受理，有望成為首個(gè)由中國(guó)企業(yè)主導(dǎo)在全球上市的肺癌靶向創(chuàng)新藥。
公司積極響應(yīng)國(guó)家號(hào)召，打造了生物醫(yī)藥創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新平臺(tái)——貝達(dá)夢(mèng)工場(chǎng)，幫助更多科學(xué)家實(shí)現(xiàn)創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新夢(mèng)想。
本文轉(zhuǎn)載自醫(yī)藥觀瀾公眾號(hào)，藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)報(bào)道。