2024年4月8日，全球精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)軍企業(yè)索元生物宣布，在生物標(biāo)志物指導(dǎo)下的國(guó)際多中心臨床Ⅱb期試驗(yàn)ENLIGHTEN研究取得巨大成功，DB104（liafensine）在DGM4陽性的難治性抑郁癥患者中的療效到達(dá)了主要終點(diǎn)及所有次要臨床終點(diǎn)！該研究是首次將藥物基因生物標(biāo)志物應(yīng)用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）領(lǐng)域創(chuàng)新藥的臨床試驗(yàn)，通過精準(zhǔn)醫(yī)療驗(yàn)證了全球首創(chuàng)新藥（First-in-class）liafensine患者中的有效性和安全性。
抑郁癥（MDD）是一種常見的精神疾病，抑郁癥患者人數(shù)在中國(guó)接近1億。目前，約三分之一的抑郁癥患者在足量足療程接受兩種或以上不同機(jī)制的抗抑郁藥物治療后沒有顯著療效，即為難治性抑郁癥（Treatment-Resistant Depression，TRD）。難治性抑郁癥（TRD）給患者本身、患者家庭及全社會(huì)造成沉重的精神、生理與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，目前TRD的藥物治療選擇極為有限，這一領(lǐng)域長(zhǎng)久以來存在著嚴(yán)重未被滿足的臨床需求。
DB104(liafensine）是一款全球首創(chuàng)的三重再攝取抑制劑，可同時(shí)抑制在抑郁癥中起重要作用的5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取。索元生物利用其特有的DGM?生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，發(fā)現(xiàn)了可以預(yù)測(cè)DB104療效的全新生物標(biāo)志物DGM4，并用于指導(dǎo)ENLIGHTEN研究國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)。
ENLIGHTEN 是一項(xiàng) DGM4 基因生物標(biāo)志物指導(dǎo)下、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的國(guó)際多中心臨床2b 期試驗(yàn)，入組了 197 名 TRD 患者。與接受安慰劑的患者相比，接受liafensine治療的 DGM4 陽性 TRD 患者在 6 周治療期內(nèi)表現(xiàn)出非常顯著的臨床癥狀的改善。該試驗(yàn)到達(dá)了主要臨床終點(diǎn)：蒙哥馬利-阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 總分相對(duì)于基線的變化與安慰劑相比，liafensine受試組改善了 4.4 分 (p = 0.0056)。所有次要終點(diǎn)也到達(dá)預(yù)設(shè)指標(biāo)：與安慰劑相比，liafensine受試組的臨床總體印象量表嚴(yán)重程度（CGI-S）和希恩殘疾量表（SDS）相對(duì)于基線的變化顯示出約 36% 的改善；此外，liafensine 受試組的臨床總體印象量表改善 (CGI-I) 為 2.3，比安慰劑組改善 0.6 分 (p = 0.0026)。該試驗(yàn)同時(shí)驗(yàn)證了liafensine 具有良好的耐受性，安全性符合預(yù)期，與之前包含 2,200 多名受試者的臨床試驗(yàn)一致。
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院院長(zhǎng)、國(guó)家精神疾病醫(yī)學(xué)中心主任，本項(xiàng)目的主要研究者王剛教授表示：“ENLIGHTEN研究是精準(zhǔn)醫(yī)療在精神疾病領(lǐng)域的重大突破！Liafensine 很有希望成為全球第一款精神疾病的精準(zhǔn)治療藥物。TRD屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域里最難治療的疾病之一，ENLIGHTEN試驗(yàn)在TRD患者中優(yōu)異結(jié)果令人非常振奮！Liafensine表現(xiàn)出非常顯著的臨床獲益，療效遠(yuǎn)優(yōu)于當(dāng)前其他抗抑郁癥藥物。ENLIGHTEN是首次在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床試驗(yàn)中成功使用藥物基因生物標(biāo)志物來來篩選潛在獲益的患者，是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在這一領(lǐng)域中的重大突破！”
索元生物CEO羅文博士表示，“我們感謝所有的入組患者及其家屬和優(yōu)秀的研究者團(tuán)隊(duì)，也會(huì)加速推進(jìn)liafensine 的上市，使其早日造福全球數(shù)千萬計(jì)的TRD患者。ENLIGHTEN研究的成功是索元生物的里程碑，其驗(yàn)證了索元生物用生物標(biāo)志物來重建臨床晚期藥物價(jià)值的顛覆性的創(chuàng)新藥研發(fā)模式。Liafensine 未來上市后預(yù)計(jì)全球年銷售量會(huì)遠(yuǎn)超十億美金，成為一款中國(guó)藥企開發(fā)的重磅炸彈創(chuàng)新藥。依托索元的DGM?生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，我們會(huì)繼續(xù)努力，不斷開發(fā)出更多的面向全球的首創(chuàng)新藥（First-in-class），攻克長(zhǎng)久以來在腫瘤及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中重大未被滿足臨床需求?！?/span>
關(guān)于ENLIGHTEN研究的更多信息請(qǐng)見
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05113771.
?關(guān)于DB104（liafensine）
DB104（liafensine）是多巴胺、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取的強(qiáng)效選擇性抑制劑，同時(shí)是全球唯一一款真正意義上針對(duì)這三個(gè)單胺的首創(chuàng)新藥（First-in-class）。DB104最初由BMS/AMRI開發(fā)，已經(jīng)完成十多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，已有超過 2200 名受試者接受過 DB104 的治療。索元生物于2017年獲得DB104全球的研發(fā)、生產(chǎn)及銷售等所有權(quán)利。根據(jù)回顧性臨床數(shù)據(jù)分析，DB104在DGM4（Denovo Genomic Marker 4，由索元生物于2020年發(fā)現(xiàn)的全新的基因生物標(biāo)記物）陽性的TRD患者中呈現(xiàn)優(yōu)異療效。
索元生物是一家以高效的精準(zhǔn)醫(yī)療技術(shù)開發(fā)多款面向全球市場(chǎng)的首創(chuàng)新藥（First-in-class）的生物醫(yī)藥公司。公司針對(duì)未滿足臨床需求的重大疑難病癥，如腫瘤及中樞神經(jīng)類疾病，收購(gòu)或引進(jìn)后期臨床試驗(yàn)失敗但已證明其安全性且顯示對(duì)部分患者有效的創(chuàng)新藥，并獲得該等創(chuàng)新藥的全球或全球絕大部分地區(qū)權(quán)益。通過公司獨(dú)特的生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，尋獲到經(jīng)獨(dú)立驗(yàn)證的可預(yù)測(cè)藥效的生物標(biāo)志物，進(jìn)而重新開展以生物標(biāo)志物為指導(dǎo)的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，最終開發(fā)出面向全球市場(chǎng)的創(chuàng)新藥。公司的經(jīng)營(yíng)宗旨是以精準(zhǔn)醫(yī)療為核心，快速高效地研發(fā)一批擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、治療重大疾病、面向世界的首創(chuàng)新藥（First-in-class），解決全球患者未滿足的臨床需求。針對(duì)存在嚴(yán)重未滿足臨床需求的腫瘤和CNS領(lǐng)域，索元生物目前擁有已開發(fā)至臨床后期的八個(gè)產(chǎn)品。
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