近日?，智康弘義宣布其開(kāi)發(fā)的全球首款靶向GPC3的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）BC2027獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）臨床研究許可，公司計(jì)劃將于近期向中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交IND申請(qǐng)。
這是繼BC3195（CDH3 ADC）之后，智康弘義第二款獲批臨床的全球首創(chuàng)ADC。
GPC3，即Glypican-3，是硫酸乙酰肝素（HS）糖蛋白家族的成員。作為一種細(xì)胞外糖蛋白，GPC3通過(guò)糖基磷脂酰肌醇錨定在細(xì)胞膜上，是細(xì)胞表面的多功能共同受體，在介導(dǎo)信號(hào)傳遞中發(fā)揮重要作用。同時(shí)，GPC3也屬于分泌蛋白，可通過(guò)結(jié)合胞外基質(zhì)、生長(zhǎng)因子和蛋白酶等影響信號(hào)傳遞，在調(diào)節(jié)腫瘤的細(xì)胞增殖、分化、黏附和轉(zhuǎn)移等過(guò)程中發(fā)揮重要作用。
GPC3在多種惡性實(shí)體腫瘤中特異性高表達(dá)（如肝細(xì)胞癌、鱗狀非小細(xì)胞肺癌、食管鱗狀細(xì)胞癌等），但在健康成人中幾乎不表達(dá)，是理想的、具有高度潛力的可針對(duì)多種惡性實(shí)體腫瘤的ADC靶點(diǎn)。此外，多項(xiàng)靶向GPC3的CAR-T細(xì)胞療法已在治療肝癌的臨床試驗(yàn)中取得了積極結(jié)果，進(jìn)一步驗(yàn)證了GPC3作為腫瘤治療靶點(diǎn)的潛力。
在臨床前研究中，BC2027表現(xiàn)出非常出色的GPC3結(jié)合和內(nèi)吞活性。該分子采用了對(duì)肝細(xì)胞癌、鱗狀非小細(xì)胞肺癌等腫瘤更敏感、且具有旁觀者效應(yīng)的有效載荷（Payload）以提升腫瘤殺傷活性，在多種腫瘤模型中的腫瘤生長(zhǎng)抑制率（Tumor Growth Inhibition，TGI）均超過(guò)90%（最高超過(guò)100%）。同時(shí)，BC2027也表現(xiàn)出了良好的安全性，這些臨床前優(yōu)勢(shì)為其后續(xù)的臨床開(kāi)發(fā)打下了扎實(shí)的基礎(chǔ)。
智康弘義首席執(zhí)行官黑永疆博士表示：“在腫瘤治療領(lǐng)域，耐藥問(wèn)題越發(fā)突出。智康弘義致力于通過(guò)防止、延緩和克服耐藥的思路來(lái)開(kāi)發(fā)下一代抗腫瘤療法以應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)。
ADC能更有針對(duì)性地殺傷腫瘤細(xì)胞，已在臨床中被證明是能夠克服化療、靶向治療等引起的藥物耐藥的一種重要治療手段。隨著ADC時(shí)代的到來(lái)和持續(xù)發(fā)展，得益于前瞻性的布局，智康弘義已有兩款全球獨(dú)家/首創(chuàng)的ADC進(jìn)入臨床階段，為公司奠定了在該領(lǐng)域內(nèi)的差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。
憑借領(lǐng)先的系統(tǒng)化臨床開(kāi)發(fā)能力及資源，公司將快速推進(jìn)這兩款創(chuàng)新ADC藥物的臨床研究，在進(jìn)一步拓展領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)的同時(shí)盡快滿足未竟臨床需求，及早惠及全球患者，服務(wù)全球巨變中的臨床新場(chǎng)景?！?/span>
肝癌是全球常見(jiàn)惡性腫瘤之一，其中肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma）約占90%以上。我國(guó)是肝癌的高發(fā)國(guó)家，每年新發(fā)病例達(dá)41萬(wàn)例（占到全球的50%），死亡病例達(dá)39萬(wàn)人①，嚴(yán)重威脅我國(guó)人民的生命和健康。調(diào)查顯示，我國(guó)約70%的肝癌患者在初診時(shí)即為中晚期，失去根治性手術(shù)機(jī)會(huì)。即使進(jìn)行根治性手術(shù)，5年內(nèi)仍有約70％的患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)，長(zhǎng)期生存率低。
近年來(lái)，隨著HCC系統(tǒng)治療的飛速發(fā)展，晚期HCC的標(biāo)準(zhǔn)治療已從傳統(tǒng)的化療發(fā)展為多激酶抑制劑和免疫檢查點(diǎn)抑制劑的單藥或聯(lián)合治療，但療效仍有待提高。
研究發(fā)現(xiàn)GPC3在超過(guò)70%的HCC中高表達(dá)，并且其表達(dá)水平隨著HCC惡性程度的增加而升高，可作為特異腫瘤組織標(biāo)志物，與預(yù)后密切相關(guān)。因此，GPC3被認(rèn)為是治療HCC非常具有潛力的新靶點(diǎn)，而采用ADC的治療技術(shù)，有望為HCC的精準(zhǔn)治療提供新的機(jī)會(huì)②。
“做好藥，為生命更美好/Better Medicine for Better Life”，是智康弘義的崇高使命。
智康弘義成立于2017年12月，公司以患者和疾病為中心，高度重視疾病生物學(xué)在新藥研制中的基礎(chǔ)性作用，優(yōu)先專注于腫瘤、腎病等疾病“BIC/FIC”創(chuàng)新藥物的研發(fā)、臨床試驗(yàn)和商業(yè)化。
自公司成立以來(lái)，在化學(xué)小分子、單克隆抗體、雙特異性抗體、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）等不同技術(shù)領(lǐng)域均進(jìn)行了管線布局，憑借高效的研發(fā)和運(yùn)營(yíng)模式，目前已有7款新藥處于I期/II期階段，臨床PI均由領(lǐng)域內(nèi)頂級(jí)專家擔(dān)任，臨床試驗(yàn)的質(zhì)量和進(jìn)度延續(xù)了產(chǎn)品臨床前研發(fā)的優(yōu)勢(shì)，均處于全球領(lǐng)先水平。
公司產(chǎn)品管線中，全球獨(dú)家開(kāi)發(fā)的靶向CDH3的抗體偶聯(lián)藥物BC3195已在中美同步開(kāi)展臨床，全球首款靶向GPC3的抗體偶聯(lián)藥物BC2027也于近日獲批美國(guó)臨床，進(jìn)一步加強(qiáng)了公司腫瘤管線在全球范圍內(nèi)的優(yōu)勢(shì)；公司針對(duì)慢性腎臟病（CKD）進(jìn)行開(kāi)發(fā)的ETA受體高選擇性拮抗劑SC0062預(yù)計(jì)本季度完成II期臨床所有受試者入組，計(jì)劃于今年內(nèi)啟動(dòng)III期臨床，這將擴(kuò)大公司在CKD領(lǐng)域的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，并為未來(lái)進(jìn)一步進(jìn)軍心腎代謝（CRM）領(lǐng)域奠定扎實(shí)的基礎(chǔ)。此外，公司另有多款FIC的ADC和雙抗產(chǎn)品處于臨床前開(kāi)發(fā)或Pre-IND階段。?
智康弘義已組建了一支多學(xué)科交叉背景的核心管理團(tuán)隊(duì)，領(lǐng)導(dǎo)公司全生命周期的研發(fā)業(yè)務(wù)，同時(shí)也配備了熟悉中美市場(chǎng)環(huán)境的運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì)，系統(tǒng)性地保證了公司全流程研發(fā)質(zhì)量和效率。公司將進(jìn)一步增強(qiáng)新技術(shù)和全球商業(yè)化的布局，以鞏固公司領(lǐng)先的綜合研發(fā)實(shí)力，助力拓展海外市場(chǎng)。
智康弘義正以“快速成長(zhǎng)為中國(guó)領(lǐng)先，擁有持續(xù)創(chuàng)新能力、核心組合產(chǎn)品、多樣化創(chuàng)新療法，及深度商業(yè)化能力的生物醫(yī)藥公司”為目標(biāo)，致力于更好、更多地造福全球患者，為中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的新一輪發(fā)展貢獻(xiàn)力量。
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參考文獻(xiàn)：
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