GH21是靶向SHP2的小分子抑制劑，對(duì)多種SHP2點(diǎn)突變體有效。SHP2處于多數(shù)受體酪氨酸激酶（RTK）下游，介導(dǎo)細(xì)胞生長(zhǎng)、存活關(guān)鍵的信號(hào)通路傳導(dǎo)；SHP2也處于PD1、BTLA等免疫檢查點(diǎn)下游，介導(dǎo)腫瘤免疫逃逸信號(hào)，近年來受到了廣泛關(guān)注。體內(nèi)外的研究表明，GH21脫靶風(fēng)險(xiǎn)低、口服生物利用度高，具有較大的安全窗，是一個(gè)極具開發(fā)潛力的小分子抗腫瘤藥物。非臨床研究表明，GH21單藥或和其他抗腫瘤藥聯(lián)合用藥，對(duì)多種實(shí)體腫瘤有效。目前，GH21已在中美兩地開展臨床研究，美國(guó)臨床試驗(yàn)由戰(zhàn)略合作伙伴滬亞生物國(guó)際主導(dǎo)。GH21在臨床研究中顯示出良好的PK和安全性，同時(shí)在低劑量組就已觀察到療效信號(hào)。
奧希替尼為第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI），已為NSCLC患者帶來了顯著的臨床獲益。然而隨著長(zhǎng)期使用，耐藥性問題逐漸顯現(xiàn)，且耐藥機(jī)制顯得更為復(fù)雜，涉及繼發(fā)EGFR突變?nèi)鏑797S突變、旁路RTK激活如MET擴(kuò)增，以及向小細(xì)胞肺癌、鱗癌和肉瘤等轉(zhuǎn)化等多種機(jī)制。因此，針對(duì)第三代EGFR TKI的耐藥問題，仍亟待開發(fā)有效的治療策略。
研究顯示，SHP2抑制劑與奧希替尼聯(lián)合用藥有望提高患者的臨床獲益。在臨床前研究中，GH21與奧希替尼的聯(lián)合用藥在EGFRC797S突變/MET擴(kuò)增等模型中展現(xiàn)出的藥效，為未來的臨床治療提供了新的可能性。