2024年4月17日，中國蘇州——復融生物，一家致力于“攻克人類重大疾病”的生物科技公司，今日宣布，其自主研發(fā)、擁有全球知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新生物藥白介素15（IL-15）超級免疫激動劑FL115注射液FL115的第二個適應癥用于“非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）”的I/II期臨床申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）的正式受理。

在此之前，F(xiàn)L115首個IND申請，應用于“不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤”于2024年3月4號獲CDE臨床默示許可，由中山大學腫瘤防治中心張力教授牽頭的I期研究即將正式開始。同期在美國開展的I期試驗已完成多例受試者入組。

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，在全世界范圍內(nèi)，膀胱癌發(fā)病率居惡性腫瘤的第9位，死亡率居第13位，在中國范圍內(nèi)，根據(jù)2024年全國腫瘤登記中心發(fā)布的數(shù)據(jù)：2022年我國新發(fā)膀胱癌總數(shù)達9.29萬，發(fā)病率為3.44/10萬，位居惡性腫瘤第11位，死亡總數(shù)達4.14萬，發(fā)病率1.34/10萬，位居第13位。根據(jù)腫瘤是否進入膀胱肌層，分成非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）和肌層浸潤性膀胱癌（MIBC），其中NMIBC約占膀胱癌的75%。根據(jù)復發(fā)風險及預后的不同，NMIBC分成低危、中危、高危和極高危，對于高危和極高?；颊吲R床推薦卡介苗（BCG）灌注，盡管BCG膀胱灌注可以降低膀胱癌的復發(fā)率并減少進展，但仍有40%患者對治療無反應，60%患者在治療1年內(nèi)復發(fā)，BCG治療失敗或無應答患者目前國內(nèi)外指南推薦優(yōu)選根治性膀胱切除術，但因術后高復發(fā)率和死亡風險以及術后給患者生活質(zhì)量造成的負面影響，使得很多患者拒絕手術或不適合手術，對于這些患者臨床上存在極大未滿足需求。

IL-15是一種參與各種免疫反應的細胞因子，可特異性結(jié)合在CD8+T細胞和NK細胞上的IL-2Rα/IL-15Rβ-γc受體，刺激CD8+T細胞和NK細胞增殖和生存，預估可因此增強在BCG治療失敗患者中的免疫作用，同類產(chǎn)品由美國Immunity Bio公司開發(fā)的ALT-803已證明在BCG治療失敗NMIBC患者中的良好療效和安全性。FL115作為下一代創(chuàng)新的IL-15激動劑，其在NMIBC患者中的效果值得期待！

復融生物聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長紀恩表示：“我們非常高興看到FL115的第二個適應癥IND獲得CDE正式受理，這標志著FL115臨床研究和治療方案開發(fā)的另一個重要里程碑。我們相信復融生物在攻克人類重大疾病的愿景驅(qū)動下，基于對合成免疫學的深刻理解，將會開發(fā)出更多、更好的生物創(chuàng)新藥，以滿足人民對健康生活的需求，對美好生活的向往。”

IL-15是一種多效性細胞因子，可以和細胞上IL-15Rα亞基結(jié)合，具有激活T細胞、B細胞和NK細胞，并可介導這些細胞的增殖和存活的功能。

FL115是一種可溶性sFc融合蛋白，克服了重組IL-15半衰期短、生物活性低和治療窗口窄的缺點，且分子量小，實體瘤穿透能力強，安全性極高，生產(chǎn)工藝簡單穩(wěn)健，具有更低的生產(chǎn)成本。臨床前研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)L115在體內(nèi)能夠更好的促進NK細胞在腫瘤局部顯著富集，是一款NK細胞主導的抗腫瘤免疫激活劑。