2024年5月6日，全球精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)軍企業(yè)索元生物宣布，美國加州再生醫(yī)學(xué)研究所（CIRM）撥款近一千兩百萬美元，用于支持進(jìn)一步開發(fā)其生物標(biāo)志物指導(dǎo)下的腦瘤基因療法DB107。CIRM授予加州大學(xué)舊金山醫(yī)學(xué)院（UCSF）的Noriyuki Kasahara 博士和加州幾所大學(xué)的一組研究人員撥款，用于 DB107治療新診斷的高級(jí)別膠質(zhì)瘤，其中包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM），的臨床1/2期試驗(yàn)。

該試驗(yàn)的標(biāo)題為“評(píng)估DB107 RRV 療效的 I/IIa 期研究，在切除時(shí)和術(shù)后靜脈注射，聯(lián)合 DB107FC 和放射治療或DB107FC、替莫唑胺(TMZ) 和放射治療對(duì)新診斷的高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行治療”。計(jì)劃招募多達(dá)70名患者，該試驗(yàn)的目標(biāo)是證明無進(jìn)展生存期的改善。

DB107 為一種組合療法即由前藥激活劑基因療法的逆轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制載體（RRV） DB107-RRV（vocimagene amiretrorepvec）和口服前藥 DB107-FC（緩釋5-氟胞嘧啶）兩部分組成。DB107-RRV 是一種腫瘤內(nèi)和靜脈注射的逆轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制載體 (RRV)，可將口服的 5FC 在腫瘤部位轉(zhuǎn)化為強(qiáng)效化療藥 5-氟尿嘧啶（5-FU）。這一療法可使瘤內(nèi)濃度達(dá)到 5-FU 全身用藥的 30-50倍，在殺死局部細(xì)胞的同時(shí)，最大限度地減少了全身暴露和 5-FU 的脫靶毒性。通過過往臨床試驗(yàn)的回顧性研究，索元生物利用其獨(dú)特的DGM生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)全新的胚系生物標(biāo)志物Denovo Genomic Marker 7（DGM7）。DGM7陽性的患者的總體生存率顯著優(yōu)于DGM7陰性患者，同時(shí)也顯著優(yōu)于采用標(biāo)準(zhǔn)治療的患者。

Kasahara 博士表示：“我們很高興能開展這項(xiàng)同時(shí)研究幾種新方法的創(chuàng)新試驗(yàn)。除了在腫瘤內(nèi)和靜脈注射 DB107-RRV 以提供更多的載體暴露機(jī)會(huì)外，這項(xiàng)研究還將把載體與放療和替莫唑胺（預(yù)計(jì) 5-FU 會(huì)對(duì)替莫唑胺敏感）結(jié)合使用，測(cè)試患者的DGM7 生物標(biāo)志物并前瞻性地評(píng)估生物標(biāo)志物對(duì)療效的影響。這項(xiàng)研究將由加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）的Noriyuki Kasahara 博士、Nicholas Butowski 博士、南加州大學(xué)（USC）的Thomas Chen 博士以及和加州大學(xué)圣地亞哥分校（UCSD）的David Piccioni 博士牽頭進(jìn)行?！?/span>

索元生物首席醫(yī)療官兼首席開發(fā)官M(fèi)atthew A. Spear 博士表示：“我們非常高興能繼續(xù)在高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者中開展生物標(biāo)志物指導(dǎo)的 DB107 基因療法的臨床開發(fā)，只有不到 5% 的患者能存活 5 年，這是一項(xiàng)未得到滿足的重大醫(yī)療需求。索元生物最近宣布，在生物標(biāo)志物指導(dǎo)下的DB104治療耐藥抑郁癥（TRD）的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)中取得了積極成果。DGM7則是DGM生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)在基因治療領(lǐng)域的重大突破。作為基因治療DB107的生物標(biāo)志物，DGM7是索元生物DGM平臺(tái)在小分子藥物之外的成功案例，再次證明了DGM平臺(tái)的可持續(xù)性和可擴(kuò)展性?！?/span>

最常見的高級(jí)別膠質(zhì)瘤（HGG）類型是多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM），這也是最常見的成人原發(fā)性惡性腦癌類型，美國每年新確診的患者有18,000 人，死亡人數(shù)為13,000人。對(duì)新確診的GBM患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法包括手術(shù)、放療和化療，但治療方案有限。GBM患者的五年生存率不到5%。