奧凱樂(lè)?（瑞普替尼）是靶向作用于ROS1和NTRK致癌因子的新一代酪氨酸激酶抑制劑。攜帶ROS1和NTRK基因融合的實(shí)體瘤（包括NSCLC）患者在接受目前已獲批準(zhǔn)的靶向治療后，通常會(huì)出現(xiàn)耐藥突變，這些突變限制了藥物與靶點(diǎn)的結(jié)合，最終導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展。瑞普替尼是首款新一代ROS1和NTRK TKI，獨(dú)特設(shè)計(jì)用于改善包括腦部在內(nèi)的獲益持久性。
TRIDENT-1是一項(xiàng)全球、多中心、單臂、開(kāi)放標(biāo)簽、多隊(duì)列1/2期臨床研究，評(píng)估瑞普替尼在包括非小細(xì)胞肺癌在內(nèi)的晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和抗腫瘤活性1,2。1/2期包括患有攜帶ROS1或NTRK融合的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的患者2。該研究的其他分析仍在進(jìn)行中；允許無(wú)癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移1,2。除其他排除標(biāo)準(zhǔn)外，該研究排除了有癥狀的腦轉(zhuǎn)移患者1。研究的第一階段包括確定推薦的第二階段劑量的劑量遞增2。
該研究的第2階段的主要終點(diǎn)是總體緩解率（ORR）1,2。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)包括獨(dú)立盲法中心（BICR）根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和六個(gè)不同擴(kuò)展隊(duì)列中的顱內(nèi)緩解，包括酪氨酸激酶抑制劑（TKI）初治和TKI經(jīng)治的ROS1陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者1,2。
TRIDENT-1研究中，79%（95% CI：68-88）TKI初治患者對(duì)治療有反應(yīng)，6%的患者實(shí)現(xiàn)了完全緩解，73%的患者實(shí)現(xiàn)了部分緩解1。中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDOR）為34.1個(gè)月1。在既往接受過(guò)TKI治療的患者（n=56）中，ORR為38%（95% CI：25 to 52），其中5%實(shí)現(xiàn)了完全緩解，32%實(shí)現(xiàn)了部分緩解，mDOR為14.8個(gè)月1。在基線時(shí)可測(cè)量的腦轉(zhuǎn)移患者中，在8名TKI初治患者中，有7名觀察到了顱內(nèi)應(yīng)答；在12名接受過(guò)TKI治療的患者中，有5名觀察到了顱內(nèi)應(yīng)答1。
FDA批準(zhǔn)的瑞普替尼服用劑量為160mg，每日一次，連續(xù)口服14天，然后增加到160mg，每日兩次，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性1。
關(guān)于非小細(xì)胞肺癌在中國(guó)
肺癌是中國(guó)常見(jiàn)的癌癥類型，也是癌癥死亡的主要原因。2022年中國(guó)肺癌新發(fā)病例約871,000例，死亡病例約767,000例3。非小細(xì)胞肺癌約占肺癌的85%，約70%的非小細(xì)胞肺癌在初步診斷時(shí)為局部晚期或轉(zhuǎn)移。在中國(guó)，ROS1重排約占晚期非小細(xì)胞肺癌患者的2%-3%4。
1?Augtyro Prescribing Information. Augtyro U.S. Product Information. Last updated: November 2023. Princeton, NJ: Bristol Myers Squibb Company.
2?ClinicalTrials.gov: NCT03093116. A study of repotrectinib (TPX-0005) in patients with advanced solid tumors harboring ALK, ROS1, or NTRK1-3 rearrangements (TRIDENT-1). Available at https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03093116. Accessed November 4, 2023.
3?Changfa Xia, et al. Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants.
4?Zhang, et al. Prevalence of ROS1 fusion in Chinese patients with non-small cell lung cancer, Thoracic Cancer January 2019.
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再鼎醫(yī)藥前瞻性陳述
本新聞稿包含關(guān)于再鼎醫(yī)藥未來(lái)預(yù)期、計(jì)劃和展望的前瞻性陳述，包括但不限于有關(guān)瑞普替尼及其在大中華區(qū)治療ROS1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌和NTRK陽(yáng)性實(shí)體瘤患者的潛在治療前景。該等前瞻性陳述可能包含諸如「旨在」、「預(yù)計(jì)」、「認(rèn)為」、「可能」、「估計(jì)」、「預(yù)期」、「預(yù)測(cè)」、「目標(biāo)」、「打算」、「有可能」、「計(jì)劃」、「可能的」、「潛在」、「將會(huì)」、「將要」等詞匯和其他類似表述。該等陳述構(gòu)成《1995年美國(guó)私人證券訴訟改革法案》中定義的「前瞻性陳述」。前瞻性陳述并非對(duì)未來(lái)表現(xiàn)的擔(dān)保或保證。前瞻性陳述基于我們截至本新聞稿發(fā)布之日的預(yù)期和假設(shè)，并且受到固有不確定性、風(fēng)險(xiǎn)以及可能與前瞻性陳述所預(yù)期的情況存在重大差異的情勢(shì)變更的影響。對(duì)于我們?cè)谇罢靶躁愂鲋信兜挠?jì)劃、意圖、預(yù)期或預(yù)測(cè)，我們可能無(wú)法實(shí)際實(shí)現(xiàn)、執(zhí)行或滿足，請(qǐng)勿過(guò)分依賴此等前瞻性陳述。實(shí)際結(jié)果可能受各種重要因素的影響而與前瞻性陳述所示存在重大差異，該等因素包括但不限于：(1)我們成功商業(yè)化自身已獲批上市產(chǎn)品并從中產(chǎn)生收入的能力；(2)我們?yōu)樽陨淼倪\(yùn)營(yíng)和業(yè)務(wù)活動(dòng)獲取資金的能力；(3)我們候選產(chǎn)品的臨床開(kāi)發(fā)和臨床前開(kāi)發(fā)的結(jié)果；(4)相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)我們的候選產(chǎn)品作出審批決定的內(nèi)容和時(shí)間；(5)與在中國(guó)營(yíng)商有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)；和(6)我們向美國(guó)證券交易委員會(huì)（「SEC」）提交的最新年報(bào)和季報(bào)以及其他報(bào)告中指出的其他因素。我們預(yù)計(jì)后續(xù)事件和發(fā)展將導(dǎo)致我們的預(yù)期和假設(shè)改變，但除法律要求之外，不論是出于新信息、未來(lái)事件或其他原因，我們均無(wú)義務(wù)更新或修訂任何前瞻性陳述。該等前瞻性陳述不應(yīng)被視為我們?cè)诒拘侣劯灏l(fā)布之日后任何日期的意見(jiàn)而加以信賴。