摘要標(biāo)題：
Interim Safety and Efficacy Evaluation of Anti-CD70 CAR-NKT (CGC729) Phase I Study for Patients with Relapsed and Refractory Metastatic Renal Cell Carcinoma (R/R mRCC)
摘要編號：
Late-breaking Abstract No. 10
展示形式：
口頭匯報
展示會場：
Ballroom 4
匯報時間：
2024/5/10 美國東部時間 8:30 am - 8:45 am
匯報人：
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 瞿元元醫(yī)生
此次臨床試驗在復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院開展，采用單臂、劑量遞增，3+3設(shè)計，評估CGC729的低、中、高劑量劑（DL1: 5 x106/m2; DL2: 1.5x107/m2; DL3: 4.5 x107/m2）治療腎癌患者安全性及初步療效。截至2024年4月，已有接受至少兩線治療的5名腎癌患者入組并接受單次CGC729輸注。所有患者在CGC729回輸前均接受了清淋處理。
安全性評估：截至2024年4月11日，五名患者（3名DL1劑量組，2名DL2劑量組）均未出現(xiàn)劑量限制性毒性（DLT）。最常見的不良事件為清淋相關(guān)的中性粒細(xì)胞、血小板和白細(xì)胞減少。DL1劑量組中的一名患者（0102）出現(xiàn)了2級的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），在24小時內(nèi)恢復(fù)；同一患者也發(fā)展了2級的免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)的神經(jīng)毒性綜合征（ICANS），使用皮質(zhì)類固醇激素對癥治療后緩解。
療效評估：在所有患者中，總體客觀緩解率（ORR）達(dá)到了50%，疾病控制率（DCR）達(dá)到了75%，在CD70陽性的三名患者中，總體反應(yīng)率（ORR）為66.7%，其中兩名患者達(dá)到了部分緩解（PR）。臨床結(jié)果顯示出有令人鼓舞的初步抗腫瘤活性，且持續(xù)響應(yīng)時間截止目前長達(dá)6個月。此外，藥代動力學(xué)研究顯示，所有受試者中無論腫瘤中的CD70表達(dá)水平如何，研究中還觀察到CGC729在體內(nèi)的強(qiáng)大擴(kuò)增和持續(xù)的活性，在血夜里續(xù)存時間長達(dá)20周。
這項首次人體試驗的中期分析表明，抗CD70 CAR-NKT（CGC729）具有良好的安全性和令人鼓舞的抗腫瘤活性，為復(fù)發(fā)晚期透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌提供了一種新的治療可能。
在應(yīng)對實體腫瘤治療的挑戰(zhàn)中，腫瘤異質(zhì)性和抑制性腫瘤微環(huán)境被認(rèn)為是CAR-T細(xì)胞療法面臨的主要障礙。針對這一問題，自然殺傷性T（NKT）細(xì)胞作為一種具有多因素先天免疫類似的T細(xì)胞亞群，由于NKT細(xì)胞的多因素抗腫瘤能力和調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境特性的細(xì)胞亞群，為實體腫瘤治療帶來了新的可能性。
克睿基因首創(chuàng)的創(chuàng)新型細(xì)胞治療平臺AIMS CAR-NKT正是基于NKT細(xì)胞的這些特性，旨在增加實體腫瘤浸潤、調(diào)控腫瘤微環(huán)境、延長持續(xù)擴(kuò)增等能力。該平臺已在首個FIC管線CGC729的臨床研究中展現(xiàn)其良好安全性，并正在同步擴(kuò)展至其它自體/異體產(chǎn)品管線中。
復(fù)發(fā)晚期透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌（RCC）具有高發(fā)病率和不良的預(yù)后。全球有大量患者群體，其5年生存率僅為12%。在接受酪氨酸激酶抑制劑（TKI）和免疫檢查點抑制劑（ICI）治療后，治療選擇非常有限。
CGC729是一種自體抗CD70 CAR-NKT，具有與T細(xì)胞和NK細(xì)胞不同的作用機(jī)制。首先，CGC729同時具備適應(yīng)性和先天性免疫能力，具有多種針對CD70、CD1d和應(yīng)激配體的腫瘤殺傷機(jī)制，這些配常在RCC中表達(dá)。其次，CGC729具有通過偏轉(zhuǎn)巨噬細(xì)胞分化和抵抗TGF-β抑制來調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境（TME）的特性。