近日，夏爾巴生物杭州基地正式開業(yè)，作為國內(nèi)產(chǎn)能第二大、承擔(dān)過商業(yè)化生產(chǎn)批次最多的CDMO公司，夏爾巴生物杭州基地的配置兼具“高產(chǎn)能”和“高質(zhì)量”。除了擁有目前國內(nèi)已建成的單罐最大2萬升的生物反應(yīng)器（I期已投入使用4個(gè)；另有4個(gè)在建設(shè)計(jì)劃中），還有可商業(yè)化生產(chǎn)的ADC（Antibody-Drug Conjugate，抗體偶聯(lián)藥物）獨(dú)棟廠房！
夏爾巴生物杭州基地開業(yè)典禮啟動(dòng)儀式
2萬升不銹鋼生物反應(yīng)器是什么概念？
目前國內(nèi)的大分子CDMO公司的生物反應(yīng)器主要的規(guī)模是數(shù)百至數(shù)千升的，一個(gè)2萬升的生物反應(yīng)器，已經(jīng)是一個(gè)中上產(chǎn)能規(guī)模的CDMO公司整廠產(chǎn)能之和。而這樣的反應(yīng)器，夏爾巴生物杭州基地已建成了4個(gè)，其產(chǎn)能之高可見一斑。
嘉賓分批參觀車間
“國內(nèi)已建成的上萬升的反應(yīng)器屈指可數(shù)。”夏爾巴生物總經(jīng)理（CEO）周凱松博士坦言，“‘幫助優(yōu)質(zhì)客戶開發(fā)出全球老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥’是夏爾巴生物的使命?！习傩沼玫闷稹枰懈叩男屎透玫某杀究刂啤?duì)于大品種而言，大規(guī)模單罐可以顯著地提高效率、降低成本?！?/span>
夏爾巴生物CEO周凱松博士致辭
這是一道簡單的算術(shù)題，同樣生產(chǎn)2萬升原液，用2萬升的反應(yīng)器一次生產(chǎn)完成，而用2000升的反應(yīng)器則需要生產(chǎn)十次，效率與成本控制孰優(yōu)孰劣顯而易見。但一般的品種用不上如此大規(guī)模反應(yīng)器?！八槍?duì)的是大品種，或者是表達(dá)量不是很高、但市場需求很大的品種?！?/span>周凱松博士指出。
也正因如此，夏爾巴生物將目標(biāo)客戶瞄準(zhǔn)在海外客戶?！澳壳皩?duì)2萬升反應(yīng)器感興趣的客戶，主要是海外客戶，他們可能即將有產(chǎn)品要在中國上市，或者已經(jīng)在國內(nèi)上市、海外生產(chǎn)的產(chǎn)品希望轉(zhuǎn)移到中國生產(chǎn)，實(shí)現(xiàn)地產(chǎn)化。”
2024年4月，國家藥監(jiān)局發(fā)布關(guān)于優(yōu)化已在境內(nèi)上市的境外生產(chǎn)藥品轉(zhuǎn)移至境內(nèi)生產(chǎn)的藥品上市注冊(cè)申請(qǐng)相關(guān)事項(xiàng)的公告，明確已在境內(nèi)上市的境外生產(chǎn)藥品轉(zhuǎn)移至境內(nèi)生產(chǎn)的，可提交境外生產(chǎn)藥品的原注冊(cè)申報(bào)資料，以及對(duì)原研的化學(xué)藥品和生物制品轉(zhuǎn)移至境內(nèi)生產(chǎn)的藥品上市注冊(cè)申請(qǐng)，國家藥監(jiān)局納入優(yōu)先審評(píng)審批適用范圍。國家政策鼓勵(lì)進(jìn)口藥品“地產(chǎn)化”，特別是原研進(jìn)口藥品。這對(duì)境外制藥企業(yè)將已上市境外生產(chǎn)的藥品轉(zhuǎn)移至境內(nèi)生產(chǎn)，以及國內(nèi)制藥企業(yè)“License-in”生物藥品的申報(bào)都將產(chǎn)生積極影響。
“夏爾巴生物可以很好地滿足這種‘地產(chǎn)化’的需求。”周凱松博士表示。這得益于杭州基地在“高產(chǎn)能”的同時(shí)兼具“高質(zhì)量”，而“高質(zhì)量”源于高標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)。夏爾巴生物的生產(chǎn)線按照FDA、EMA和NMPA質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)、建設(shè)和運(yùn)營，已成功通過包括FDA、歐盟QP審計(jì)在內(nèi)的國內(nèi)外審計(jì)40余次（包括BLA審計(jì)），其合作客戶包括禮來、雅培等大型跨國制藥企業(yè)。夏爾巴生物成立的第一年，就與美國生物制藥企業(yè)Mcure Biosciences Inc.就一款大分子創(chuàng)新藥物達(dá)成戰(zhàn)略合作。在杭州基地的“高產(chǎn)能”和“高質(zhì)量”加持下，夏爾巴生物繼續(xù)加大與海外客戶的合作，提供高標(biāo)準(zhǔn)的服務(wù)。
而且，與海外客戶的接觸中，夏爾巴生物收獲不斷。周凱松博士還分享了一個(gè)小故事，杭州基地即將落成時(shí)，一個(gè)海外客戶對(duì)基地進(jìn)行了審計(jì)，回去就把他的合作伙伴帶來考察了，可見對(duì)杭州基地的滿意程度；他的合作伙伴考察完也表現(xiàn)出了強(qiáng)烈的合作意向。
觸角再延：ADC商業(yè)化產(chǎn)能已具備
夏爾巴生物杭州基地還建有一棟獨(dú)立的ADC廠房。新的ADC廠房建成意味著夏爾巴生物已建成從原液到制劑，從工藝開發(fā)到分析方法開發(fā)、毒理批制備、臨床批制度、商業(yè)化生產(chǎn)和檢測及穩(wěn)定性研究的一站式ADC CDMO平臺(tái)。
夏爾巴生物CDMO合作簽約儀式
ADC一直是新藥研發(fā)領(lǐng)域備受矚目賽道。2023年，全球ADC銷售規(guī)模首次突破了百億美元，繼續(xù)提振市場對(duì)ADC的信心。在ADC研發(fā)方面，中國更是擁有全球數(shù)量最多的ADC藥物研發(fā)管線，并且自2022年以來就成為ADC藥物最大的授權(quán)出海方。
作為外包率高達(dá)70%的一類產(chǎn)品，ADC的熱潮也帶動(dòng)了CDMO的繁榮。夏爾巴生物在蘇州的ADC中試生產(chǎn)車間正式投產(chǎn)后，就擁有了能同時(shí)開展單抗藥物、ADC藥物從研發(fā)到生產(chǎn)一體化的全流程服務(wù)能力。此次杭州基地的ADC商業(yè)化生產(chǎn)車間投產(chǎn)，標(biāo)志著其ADC平臺(tái)體系進(jìn)一步的完善，服務(wù)觸角延伸至ADC商業(yè)化生產(chǎn)。
目前，國內(nèi)已上市ADC藥物僅1款國產(chǎn)，其余均為進(jìn)口。從最新的研發(fā)進(jìn)度來看，還有6款國產(chǎn)ADC藥物正在III期臨床或申請(qǐng)上市，其中就包括了被NMPA納入突破性治療藥物的信達(dá)生物IBI343。國產(chǎn)ADC的商業(yè)化產(chǎn)能需求即將爆發(fā)。再加上海外市場以及海外客戶可能的“地產(chǎn)化”需求，國內(nèi)ADC商業(yè)化CMO或?qū)⒂瓉砜焖侔l(fā)展。
夏爾巴生物杭州基地的ADC商業(yè)化生產(chǎn)車間投產(chǎn)可謂正當(dāng)時(shí)。機(jī)會(huì)是留給有準(zhǔn)備的企業(yè)，顯然，夏爾巴生物在ADC領(lǐng)域已經(jīng)做好了準(zhǔn)備。杭州基地的ADC商業(yè)化生產(chǎn)車間的投產(chǎn)讓夏爾巴生物的ADC產(chǎn)能再躍升一個(gè)臺(tái)階。
如此一來，夏爾巴生物就具備在ADC藥物開發(fā)生產(chǎn)領(lǐng)域同時(shí)開展除payload linker（有效載荷連接器）的一站式ADC CDMO服務(wù)，可實(shí)現(xiàn)在同一工廠內(nèi)提供生產(chǎn)抗體原液、偶聯(lián)原液和偶聯(lián)制劑的一站式服務(wù)。故而既可快速響應(yīng)市場需求，加速產(chǎn)品上市進(jìn)程，又可確保藥品質(zhì)量的精準(zhǔn)可控，真正意義上幫助創(chuàng)新藥企縮短研發(fā)周期、降低成本、提升效率和成功率。
未來可期：以高品質(zhì)賦能更多客戶，
惠及全球患者
除了4個(gè)2萬升的反應(yīng)器和ADC商業(yè)化生產(chǎn)車間，夏爾巴生物杭州基地還有9.2萬升產(chǎn)能正在建設(shè)中，預(yù)計(jì)2026年底投產(chǎn)。屆時(shí)，加上蘇州基地的6萬升產(chǎn)能，夏爾巴生物的總產(chǎn)能將達(dá)到23.2萬升，將成為生物藥綜合產(chǎn)能世界領(lǐng)先的基地之一。
夏爾巴生物杭州基地
?“夏爾巴生物是懂做藥，會(huì)做藥，做成過藥的CDMO。”周凱松博士強(qiáng)調(diào)。夏爾巴生物是由信達(dá)生物的超過千人的CMC團(tuán)隊(duì)單獨(dú)成立的CDMO公司，團(tuán)隊(duì)曾以極致的速度創(chuàng)下十二年助力十款新藥上市的奇跡，滿足了250多萬患者的用藥需求。
如今，作為信達(dá)生物集團(tuán)旗下獨(dú)立的CDMO品牌，還將堅(jiān)守最初的夢想：開發(fā)出全球老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥。夏爾巴生物的杭州基地中，明亮潔凈的廠房里，反應(yīng)器中翻滾的原液、生產(chǎn)線上靈巧轉(zhuǎn)動(dòng)的機(jī)械手以及一瓶瓶滿載希望的制劑，倉庫中的自動(dòng)化運(yùn)輸系統(tǒng)、高聳的立體庫……智能化工廠的景象讓人看得心潮澎湃。
除了國際標(biāo)準(zhǔn)的智能化工廠、國際標(biāo)準(zhǔn)的GMP體系，夏爾巴生物還擁有領(lǐng)跑行業(yè)的開發(fā)技術(shù)、豐富的國內(nèi)外注冊(cè)申報(bào)經(jīng)驗(yàn)、多款藥品的商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)、完善的項(xiàng)目管理體系等通過十多年制藥經(jīng)驗(yàn)沉淀下來的核心優(yōu)勢。
“作為CDMO，除了質(zhì)量和服務(wù)以外，早期項(xiàng)目重點(diǎn)關(guān)注交期，晚期項(xiàng)目重點(diǎn)關(guān)注成本和交付。”夏爾巴生物能實(shí)現(xiàn)9-12個(gè)月從細(xì)胞株開發(fā)到IND申報(bào)，也能做出符合國內(nèi)外GMP體系的產(chǎn)品，還擁有包括上市后變更細(xì)胞株等多次重大的工藝變更經(jīng)驗(yàn)。目前，夏爾巴生物已完成40多項(xiàng)IND、10多項(xiàng)NDA/BLA的國內(nèi)外申報(bào)，擁有超過1800批次穩(wěn)定生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，商業(yè)化生產(chǎn)成功率高達(dá)99.8%。
至于未來，國內(nèi)有實(shí)力的CDMO公司發(fā)展前景可觀。除了生物藥發(fā)展帶來的需求外，政策突破亦將帶來巨大機(jī)遇。目前，國內(nèi)的藥品監(jiān)管政策還在不斷完善，其中一些政策尚未與國際接軌。例如“境外持有境內(nèi)生產(chǎn)”、生物制品分段生產(chǎn)等還需要突破。其中前者僅有個(gè)別港澳持有人品種在試點(diǎn)跨境委托生產(chǎn)，后者則僅蘇州、上海等地有相關(guān)的探索研究，至于試點(diǎn)落地可能還有一段時(shí)間。一旦這些政策有了突破，像夏爾巴生物這樣擁有充足產(chǎn)能與豐富國內(nèi)外經(jīng)驗(yàn)的CDMO企業(yè)將面臨巨大機(jī)遇。
此前夏爾巴生物就遇到一個(gè)海外客戶，他的產(chǎn)品已作為進(jìn)口藥在國內(nèi)上市，其原液生產(chǎn)在美國，制劑生產(chǎn)在德國?？蛻粝Ｍ麑⒅苿┥a(chǎn)轉(zhuǎn)至夏爾巴生物?？上У氖牵壳暗姆ㄒ?guī)還不允許如此操作。但可見，市場的需求是存在的，只待政策逐漸放開，便可迎來更燦爛的未來。
作為國內(nèi)領(lǐng)先的生物藥CDMO公司，周凱松博士表示夏爾巴生物在等待政策機(jī)遇的同時(shí)做好當(dāng)下，“我們將繼續(xù)聚焦在抗體、融合蛋白以及ADC藥物的開發(fā)和生產(chǎn)，持續(xù)為全球客戶提供國際標(biāo)準(zhǔn)的一站式生物藥開發(fā)與生產(chǎn)服務(wù)，打造具有國際品質(zhì)的技術(shù)開發(fā)平臺(tái)，賦能更多客戶，惠及全球患者?！?/span>
夏爾巴生物專注于提供抗體、融合蛋白、ADC（抗體偶聯(lián)藥物）等藥物的研發(fā)和商業(yè)化生產(chǎn)，致力于“幫助優(yōu)質(zhì)客戶開發(fā)出全球老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥”。公司已組建了一支具有豐富經(jīng)驗(yàn)的國際化人才團(tuán)隊(duì)，并助力完成了40多個(gè)項(xiàng)目的申報(bào)注冊(cè)以及10個(gè)產(chǎn)品的國內(nèi)外上市，滿足了250多萬病人的用藥需求。
目前，夏爾巴生物在蘇州已有60,000L的總產(chǎn)能，生產(chǎn)線的建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)符合NMPA、FDA和EMA等GMP要求。同時(shí)，夏爾巴生物在杭州基地還有172,000L產(chǎn)能在建，其中4條20,000L的生物反應(yīng)罐已建成。夏爾巴生物致力于為優(yōu)質(zhì)客戶提供優(yōu)質(zhì)的技術(shù)服務(wù)，可提供行業(yè)領(lǐng)先的一站式解決方案，協(xié)助客戶加速將創(chuàng)新成果實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，惠及更多患者。
“利他以恒，匠心致遠(yuǎn)”，以分享、幫助、成就、共贏的理念，幫助優(yōu)質(zhì)客戶開發(fā)出全球老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是夏爾巴生物的理想和目標(biāo)。