2024年06月26日，中國(guó)蘇州——致力于利用組合技術(shù)平臺(tái)開發(fā)全球新一代抗腫瘤小分子藥物的研發(fā)企業(yè)，勤浩醫(yī)藥今日宣布，其?SHP2抑制劑GH21聯(lián)合KRASG12C抑制劑D-1553臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已經(jīng)通過(guò)中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）審評(píng)。
該項(xiàng)研究旨在評(píng)估GH21聯(lián)合D-1553治療KRASG12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤受試者的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和初步有效性。組長(zhǎng)單位為浙江省腫瘤醫(yī)院。
GH21是勤浩醫(yī)藥自主研發(fā)的靶向SHP2的小分子抑制劑，對(duì)多種SHP2點(diǎn)突變體有效。SHP2處于多數(shù)受體酪氨酸激酶（RTK）下游，介導(dǎo)細(xì)胞生長(zhǎng)、存活關(guān)鍵的信號(hào)通路傳導(dǎo)；SHP2也處于PD1、BTLA等免疫檢查點(diǎn)下游，介導(dǎo)腫瘤免疫逃逸信號(hào)，近年來(lái)受到了廣泛關(guān)注。體內(nèi)外的研究表明，GH21脫靶風(fēng)險(xiǎn)低、口服生物利用度高，具有較大的安全窗，是一個(gè)極具開發(fā)潛力的小分子抗腫瘤藥物。非臨床研究表明，GH21單藥或與其他抗腫瘤藥聯(lián)合用藥，對(duì)多種實(shí)體腫瘤有效。
D-1553由益方生物研發(fā)，是國(guó)內(nèi)首個(gè)自主研發(fā)并進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的KRASG12C抑制劑，同時(shí)也是首個(gè)被CDE納入突破性治療品種的國(guó)產(chǎn)KRASG12C抑制劑。2023年8月正大天晴獲得該產(chǎn)品在中國(guó)大陸地區(qū)開發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家許可權(quán)。
SHP2蛋白在RAS的核苷酸交換過(guò)程中起著重要作用，抑制SHP2可將RAS鎖定在GDP結(jié)合的失活構(gòu)象，更有利于KRASG12C抑制劑的結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)顯示，GH21與D-1553聯(lián)用，在KRASG12C突變的腫瘤動(dòng)物模型中有很強(qiáng)的藥效，并且動(dòng)物耐受良好，無(wú)疊加毒性出現(xiàn)。
勤浩醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官汪海丹博士表示：KRAS突變是在人類歷史上第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的致癌基因，但隨后40年針對(duì)該靶點(diǎn)的研發(fā)一直沒(méi)有成藥。繼近年國(guó)外兩款藥品上市后，中國(guó)KRASG12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者很快也將獲得國(guó)產(chǎn)靶向治療藥物。而聯(lián)合用藥，特別是像KRASG12C和SHP2抑制劑這樣的小分子靶向藥物聯(lián)合，有望能使這些患者免除化療，并有更長(zhǎng)獲益時(shí)間，且為口服給藥，更方便患者用藥。
勤浩醫(yī)藥是一家專注于全球領(lǐng)先的小分子抗腫瘤新藥開發(fā)的生物科技公司，公司管理層擁有多年企業(yè)管理、新藥研發(fā)、臨床醫(yī)學(xué)研究經(jīng)驗(yàn)，致力于突破“難以成藥”靶點(diǎn)，聚焦原始創(chuàng)新。勤浩醫(yī)藥著力打造獨(dú)具特色的創(chuàng)新藥物研發(fā)體系，建立了基于結(jié)構(gòu)生物學(xué)的構(gòu)效關(guān)系研究平臺(tái)，基于靶點(diǎn)研究的早期藥物篩選平臺(tái)以及涵蓋藥效、代謝和安全性研究的臨床前評(píng)價(jià)平臺(tái)，形成了以靶向抗腫瘤品種為核心的產(chǎn)品管線。