近日，宜聯(lián)生物YL201項(xiàng)目在2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）上公布其臨床數(shù)據(jù)。YL201是一款靶向B7H3的ADC，基于宜聯(lián)生物TMALIN?平臺(tái)所開發(fā)，此次報(bào)告是YL201臨床數(shù)據(jù)首次公開。
此次報(bào)告以口頭報(bào)告的形式在本次ESMO會(huì)議的Proffered Paper Session展示，數(shù)據(jù)來自于在中、美開展的臨床I期劑量遞增和劑量擴(kuò)展研究（NCT05434234 & NCT06057922）。報(bào)告數(shù)據(jù)顯示，截至2024年8月9日，該項(xiàng)I期研究共計(jì)入組312例晚期實(shí)體瘤患者，其中包括廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC，n=79）、鼻咽癌（NPC，n=75），驅(qū)動(dòng)基因陰性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC，n=68）等。所有受試者既往均接受過標(biāo)準(zhǔn)治療，其中60%接受過2線以上治療。劑量遞增研究在0.8-3.0 mg/kg共6個(gè)劑量水平進(jìn)行，在2.8和3.0 mg/kg劑量組下分別觀察到1例和2例劑量限制性毒性（DLT）事件，2.0和2.4 mg/kg被選作后續(xù)的推薦擴(kuò)展劑量。有效性方面，截至2024年8月9日，在276例存在至少一次基線后腫瘤評(píng)估的患者中，客觀緩解率(ORR)為44.6%，疾病控制率(DCR)為83.7%。不同腫瘤中的療效分別如下：
ES-SCLC隊(duì)列共計(jì)72例可評(píng)估療效的患者，既往全部接受過含鉑化療，95%接受過anti-PD-(L)1治療。YL201在ES-SCLC患者中的ORR為68.1%（≥2.0 mg/kg ORR為70.0%），mPFS為6.2個(gè)月（≥2.0 mg/kg mPFS為6.2個(gè)月）。值得一提的是，YL201在腦轉(zhuǎn)移患者中的療效與整體人群可比，ORR為52.2%，mPFS為5.3個(gè)月。NPC隊(duì)列共計(jì)70例可評(píng)估療效的患者，既往全部接受過含鉑化療和anti-PD-(L)1治療，75%接受過2線及以上標(biāo)準(zhǔn)治療。YL201在NPC患者中的ORR為48.6%（≥2.0 mg/kg ORR為48.6%），mPFS為7.2個(gè)月（≥2.0 mg/kg mPFS為7.2個(gè)月）。在接受過2線及以上標(biāo)準(zhǔn)治療的患者中，ORR為51.0%，mPFS為7.0個(gè)月，與NPC總體人群相當(dāng)。驅(qū)動(dòng)基因陰性NSCLC隊(duì)列共計(jì)59例可評(píng)估療效的患者，既往全部接受過含鉑化療和anti-PD-(L)1治療。按病理分型來看，YL201在腺癌和淋巴上皮瘤樣癌（LELC）亞型中的ORR分別為29.2%和60.9%，mPFS分別為未成熟和8.1個(gè)月。
安全性方面，312例總體人群中≥G3 TRAE發(fā)生率為51%，SAE發(fā)生率為28%。最常見的TRAE為血液學(xué)毒性，包括白細(xì)胞減少癥（≥G3 29%）、貧血（≥G3 22%）、中性粒細(xì)胞減少癥（≥G3 30%）等；非血液學(xué)TRAE包括食欲減少（≥G3 1%）、惡心（≥G3 1%）等，間質(zhì)性肺炎（ILD）僅有3例報(bào)道（1.0%）。
“我們非常高興在ESMO大會(huì)上分享YL201的數(shù)據(jù)”，宜聯(lián)生物首席醫(yī)學(xué)官秦續(xù)科博士提到?！耙言诔?00人的樣本中所積累的數(shù)據(jù)扎實(shí)地展示了YL201項(xiàng)目在多種實(shí)體瘤的抗腫瘤效果，尤其是小細(xì)胞肺癌、鼻咽癌、野生型非小細(xì)胞肺癌等瘤種。YL201相比于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療有著顯著改善，同時(shí)安全性良好可耐受。我們已在準(zhǔn)備小細(xì)胞肺癌、鼻咽癌等適應(yīng)癥上的臨床III期試驗(yàn)?！?br style="-webkit-tap-highlight-color: transparent; margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;"/>
宜聯(lián)生物成立于2020年，是一家專注于開發(fā)創(chuàng)新型偶聯(lián)藥物的臨床階段生物科技公司。公司開發(fā)的新一代具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的腫瘤微環(huán)境可激活的新型毒素連接子平臺(tái)技術(shù)（TMALIN?）可實(shí)現(xiàn)高DAR值高均一性的穩(wěn)定偶聯(lián)，有助于提高ADC藥物在實(shí)體瘤適應(yīng)癥上的治療窗。公司致力于以未滿足的臨床需求為目標(biāo)，為全球腫瘤患者帶來更好的治療方案。宜聯(lián)生物位于中國蘇州，并在中國上海、美國波士頓建立研發(fā)分支機(jī)構(gòu)。
腫瘤微環(huán)境可激活的毒素連接子 (TMALIN?) 抗體偶聯(lián)藥物（ADC）平臺(tái)技術(shù)是宜聯(lián)生物擁有獨(dú)立自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型ADC平臺(tái)技術(shù)，可利用細(xì)胞外腫瘤微環(huán)境和細(xì)胞內(nèi)溶酶體雙重裂解機(jī)制，兼具高水溶性、高DAR均一性、高血漿穩(wěn)定性以及腫瘤組織富集的特性。基于TMALIN?的ADC在臨床前藥效和毒理測(cè)試中展現(xiàn)出優(yōu)秀的治療窗，目前已有多款基于該平臺(tái)的ADC產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。