近日，Nature官網(wǎng)頭條發(fā)布了一篇題為：“World-first therapy using donor cells sends autoimmune diseases into remission” 的文章，報道了一項近期發(fā)表于Cell期刊的研究成果。這項由上海長征醫(yī)院徐滬濟(jì)教授團(tuán)隊與華東師范大學(xué)劉明耀教授、杜冰教授團(tuán)隊合作開展的臨床研究，采用的正是上海邦耀生物科技有限公司（以下簡稱“邦耀生物”）研發(fā)生產(chǎn)的全新一代異體通用型CAR-T（管線代號：BRL-303），值得一提的是，這是中國學(xué)者首次在國際報道利用通用型CAR-T細(xì)胞治療自身免疫疾病成功的案例，也使得邦耀生物的異體通用型細(xì)胞平臺TyUCell?又一次成為國際關(guān)注的焦點。

Nature頭條文章報道

通用型CAR-T的成功

邁出了大規(guī)模生產(chǎn)的第一步！

Nature對本次成果給予了高度點評和展望：“3名來自中國自免疾病患者的治療成功，是一個巨大的進(jìn)步，這代表著CAR-T療法邁出了大規(guī)模生產(chǎn)的關(guān)鍵性的第一步?！?自2017年以來，美國FDA、中國及全球多個國家相繼獲批的CAR-T產(chǎn)品已有12款，但都是自體CAR-T產(chǎn)品，采用患者自體細(xì)胞，存在耗時長、價格昂貴等缺點，給商業(yè)化推廣帶來了極大挑戰(zhàn)。因此，開發(fā)現(xiàn)貨可供、具有完美商業(yè)化屬性的異體CAR-T成為免疫細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)最重要的發(fā)展方向，且同種異體CAR-T細(xì)胞療法可能是治療自免疾病的一種非常有潛力的替代方案。

CAR-T細(xì)胞攻擊腫瘤原理圖（黃色為CAR-T細(xì)胞，粉紅色為腫瘤細(xì)胞）

此次，邦耀生物開發(fā)的BRL-303屬于異體通用型CAR-T產(chǎn)品，采用健康供者細(xì)胞，具有可及性高、成本低、質(zhì)量穩(wěn)定等諸多特點，并在臨床試驗中體現(xiàn)出了顯著的療效和安全性。

本次臨床試驗中，3名患者是世界首批（World-first）使用供體細(xì)胞（donor cells，而不是患者自身細(xì)胞）來源的CAR-T細(xì)胞療法治療的自身免疫病患者，因此，這項突破性進(jìn)展是大規(guī)模生產(chǎn)CAR-T細(xì)胞療法治療自身免疫病邁出的關(guān)鍵第一步。值得一提的是，該項研究已于2024年7月15日正式在國際頂級學(xué)術(shù)期刊Cell上發(fā)表，這是世界上首次報道異體通用型CAR-T細(xì)胞成功治療自身免疫疾病，也是頂尖學(xué)術(shù)期刊Cell首次發(fā)表CAR-T細(xì)胞治療自身免疫疾病的研究。并且，邦耀生物這項UCAR-T突破性成果自發(fā)表后備受世界矚目，好評不斷，相繼被Nature Reviews Rheumatology選為研究亮點、獲“CAR-T之父”Carl June教授Cell發(fā)文高度點評。

BRL-303 UCAR-T

治療自免臨床效果顯著，潛力巨大！

近年來，CAR-T細(xì)胞療法在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化癥等自身免疫疾病方面也展現(xiàn)了巨大前景，這些疾病是由于不正常的免疫細(xì)胞產(chǎn)生并釋放了攻擊自身組織的自身抗體。但目前已上市的CAR-T細(xì)胞療法均使用來自患者自身的免疫細(xì)胞進(jìn)行基因工程改造，這使得該療法昂貴且耗時耗力。因此，開發(fā)現(xiàn)貨可供的異體CAR-T正成為最重要的發(fā)展方向。這項邦耀生物與上海長征醫(yī)院徐滬濟(jì)教授團(tuán)隊合作的新一代通用型CAR-T療法“BRL-303”成功幫助3名患有嚴(yán)重自身免疫病的患者達(dá)到長期緩解的創(chuàng)新性研究成果表明，邦耀生物BRL-303有效解決了傳統(tǒng)CAR-T存在的技術(shù)難題，在使用比自體CAR-T更低的FC預(yù)處理條件下，可以在患者體內(nèi)實現(xiàn)長期存留和有效殺傷，安全性、有效性等各方面指標(biāo)達(dá)到甚至超過了傳統(tǒng)自體CAR-T，可以說為全世界自身免疫疾病及腫瘤患者的治療提供了新思路，奠定了堅實的基礎(chǔ)。

在該研究中上海長征醫(yī)院徐滬濟(jì)教授團(tuán)隊使用邦耀生物BRL-303 UCAR-T產(chǎn)品成功治療了3例難治性自身免疫性疾病患者，其中1例為免疫介導(dǎo)的壞死性肌炎（IMNM）、2例為系統(tǒng)性硬化癥（SSc）。臨床結(jié)果顯示，接受BRL-303細(xì)胞治療后，所有患者的CRISS評分在幾個月內(nèi)得到顯著提高；且在皮膚纖維化方面，2名患者修改后的Rodnan皮膚評分（mRSS）均顯著下降。另外經(jīng)細(xì)胞治療后，所有患者的B細(xì)胞均被完全清除，IMNM患者的自身抗體被徹底消除；2名SSc患者的重要器官纖維化損傷均得到了逆轉(zhuǎn)，并在6個月的監(jiān)測期內(nèi)持續(xù)改善。整個治療過程耐受性良好，未觀察到細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、移植物抗宿主?。℅vHD）、免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）。臨床結(jié)果體現(xiàn)了顯著的療效和高安全性，相信隨著未來研究的深入和臨床試驗的擴(kuò)展，有理由期待這一療法有巨大的潛力為更多患者帶來福音。

可見，邦耀生物全新一代BRL-303 UCAR-T產(chǎn)品是典型的跨代產(chǎn)品，解決了CAR-T治療行業(yè)的痛點和難點，不僅可以實現(xiàn)療效、安全性與臨床可及性的全面提升，還具有非常顯著的產(chǎn)業(yè)化優(yōu)勢；且其優(yōu)異的臨床安全性、治療效果和極低的生產(chǎn)成本能夠讓更多自免疾病及腫瘤患者充分享受到CAR-T治療這一高科技帶來的紅利。當(dāng)前，邦耀生物已全面布局多靶點、多適應(yīng)癥的UCAR-T用于自免疾病的治療，并全力推動該產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化與應(yīng)用進(jìn)展，致力于早日為廣大患者帶來更優(yōu)的治療選擇。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/d41586-024-03209-4

上海邦耀生物科技有限公司致力于成為新商業(yè)文明時代全球領(lǐng)先的細(xì)胞基因藥企，邦耀生物以“以基因編輯技術(shù)引領(lǐng)創(chuàng)新，開發(fā)突破性療法，造福全人類”為使命，依托自主研發(fā)中心及與高校共建的“上?；蚓庉嬇c細(xì)胞治療研究中心”，目前已產(chǎn)生100多項專利成果，有5個項目在8所知名醫(yī)院開展研究者發(fā)起的臨床試驗，3個項目已獲批IND，正式進(jìn)入注冊臨床試驗階段，還有多個項目進(jìn)入IND申報階段。其中，基因編輯治療β-地中海貧血癥、非病毒PD1定點整合CAR-T、以及UCART等項目已經(jīng)取得優(yōu)異臨床效果，具有全球領(lǐng)先性，并在Nature、Cell、Nature Medicine、Nature biotechnology等知名學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表多篇學(xué)術(shù)論文。邦耀生物已搭建基因編輯技術(shù)創(chuàng)新平臺、造血干細(xì)胞平臺、非病毒定點整合CAR-T平臺、通用型細(xì)胞平臺、增強型T細(xì)胞平臺五大具有自主知識產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺，擁有7000平米GMP中試基地及100多人的運營團(tuán)隊，有力保障創(chuàng)新的研究成果能夠快速轉(zhuǎn)化與應(yīng)用。邦耀生物通過患者需求和臨床反饋不斷推動研發(fā)產(chǎn)品快速更新迭代。并秉持開放、共享、共贏的態(tài)度，與全球創(chuàng)新生物醫(yī)藥生態(tài)鏈企業(yè)一起，加快推進(jìn)創(chuàng)新藥物的轉(zhuǎn)化與落地，造福全球遺傳疾病、惡性腫瘤及自身免疫系統(tǒng)疾病等患者！