近日，由蘇州大學(xué)附屬第四醫(yī)院和神曦生物（NeuExcell Therapeutics）合作開展的NXL-004治療惡性腦膠質(zhì)瘤的IIT臨床研究順利完成入組，初步分析顯示積極效果。本研究由蘇州大學(xué)附屬第四醫(yī)院神經(jīng)外科黃煜倫教授擔(dān)任主要研究者，目的是評(píng)估NXL-004在復(fù)發(fā)或進(jìn)展惡性腦膠質(zhì)瘤患者中的安全性和初步有效性。本研究是基于原位轉(zhuǎn)分化技術(shù)的基因療法的首次人體研究，也是全球首個(gè)基于AAV的膠質(zhì)瘤臨床研究。
盡管近年來對(duì)惡性膠質(zhì)瘤的認(rèn)知有了很大的進(jìn)步，但治療效果并不令人滿意，現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療僅能有限地延長(zhǎng)患者生存期。此外，在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中，復(fù)發(fā)幾乎不可避免，且復(fù)發(fā)后生存期通常在6-9個(gè)月，因此亟需更多更好的治療方案。
本研究共納入10例受試者，均為手術(shù)及放化療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展的惡性腦膠質(zhì)瘤患者。受試者在手術(shù)切除腫瘤或病理活檢后，接受NXL-004注射治療。所有受試者用藥后安全性及耐受性良好，未觀察到藥物相關(guān)嚴(yán)重不良事件或劑量限制性毒性。截至發(fā)稿，多數(shù)患者仍在生存隨訪中。2024年入組的受試者中位隨訪時(shí)間>8.5個(gè)月，其中2例受試者生存隨訪已超過12個(gè)月，最長(zhǎng)隨訪時(shí)間近15個(gè)月，預(yù)計(jì)平均生存期>11個(gè)月。在部分患者中觀察到NXL-004給藥后，腫瘤靶病灶顯著縮小。
本研究初步證實(shí)了NXL-004的安全性和耐受性，并提示潛在的獲益，值得進(jìn)一步開發(fā)和驗(yàn)證。
NXL-004是一種基于AAV載體，將神經(jīng)轉(zhuǎn)錄因子NeuroD1遞送至膠質(zhì)瘤，重編程腫瘤細(xì)胞，誘導(dǎo)其凋亡或轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元，從而抑制腫瘤增殖的基因療法。此前在臨床前腫瘤細(xì)胞模型和動(dòng)物研究中取得了良好的有效性和安全性數(shù)據(jù)，是全球首款獲得FDA孤兒藥資格認(rèn)定的針對(duì)惡性膠質(zhì)瘤的AAV基因治療產(chǎn)品。