腦卒中（俗稱"中風(fēng)"，包括腦梗塞及腦出血）作為全球造成殘疾和社會(huì)負(fù)擔(dān)排名首位的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，平均約50%的幸存者在經(jīng)過現(xiàn)有治療和復(fù)健后，自我代償和復(fù)健等治療能帶來的功能改善會(huì)達(dá)到極限，并在6個(gè)月以后進(jìn)入穩(wěn)定期，甚至終身伴隨偏癱、語言功能障礙等后遺癥。最新報(bào)告顯示，我國包括缺血性腦卒中（腦梗塞）和腦出血在內(nèi)的腦卒中患者高達(dá)2800萬人，每年新增病例約394萬。全球現(xiàn)有偏癱患者高達(dá)1億人，每年新增約1500萬人，其中約67%為70歲以下人群，22%甚至發(fā)生在15-49歲的青壯年群體，并且這一數(shù)字仍然在快速增長和繼續(xù)年輕化。目前全球僅有一款迷走神經(jīng)刺激器（VNS）結(jié)合復(fù)健的治療手段，平均可改善患者的上肢運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分（FMA-UE）約5.8分，并已作為突破性器械療法在2021年被FDA批準(zhǔn)針對(duì)6個(gè)月以上的穩(wěn)定偏癱患者。由于腦卒中后遺癥患者的大量功能神經(jīng)元死亡和神經(jīng)環(huán)路損傷，而成人腦內(nèi)神經(jīng)干細(xì)胞的數(shù)量和再生能力有限，通過迷走神經(jīng)刺激等帶來的神經(jīng)可塑性、傳統(tǒng)藥物與康復(fù)治療對(duì)進(jìn)入穩(wěn)定期患者的功能恢復(fù)促進(jìn)同樣有限，患者對(duì)新治療手段的需求異常迫切。
hNPC01注射液
為滿足這一重大臨床需求，霍德生物自主研發(fā)了全球首個(gè)iPSC（誘導(dǎo)多能干細(xì)胞）衍生異體前腦神經(jīng)前體細(xì)胞hNPC01注射液，這些細(xì)胞通過大量前期研究證明可在體外和動(dòng)物體內(nèi)分化為正確比例的各種大腦功能神經(jīng)元細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞等輔助細(xì)胞。通過顱內(nèi)立體定向移植hNPC01這一外源性神經(jīng)干細(xì)胞并在梗死灶附近大量生成功能大腦神經(jīng)元，可以補(bǔ)充替代死亡的神經(jīng)元，直接和間接幫助神經(jīng)環(huán)路重建[1]，為腦卒中偏癱后遺癥治療這一世界難題帶來了新的希望。
2023年6月底，hNPC01注射液治療缺血性腦卒中偏癱后遺癥獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）臨床默示許可，2024年3月獲得美國FDA的臨床默許。這不僅是中國首個(gè)獲批IND和進(jìn)入注冊(cè)臨床的神經(jīng)類細(xì)胞產(chǎn)品，也是國際首個(gè)進(jìn)入臨床的iPSC前腦神經(jīng)前體細(xì)胞產(chǎn)品，同時(shí)也是中國首個(gè)自主研發(fā)獲得FDA臨床默許的多能干細(xì)胞衍生細(xì)胞治療產(chǎn)品，具有重要的里程碑意義。
2024年6月，hNPC01注射液順利完成了在中南大學(xué)湘雅醫(yī)院進(jìn)行的1期注冊(cè)臨床及國家重大項(xiàng)目支持的在301第7醫(yī)學(xué)中心的臨床研究總共23名發(fā)病6個(gè)月至5年之間的缺血性腦卒中偏癱后遺癥患者的入組和顱內(nèi)移植給藥，其中20名患者為1年以上偏癱患者。所有隨訪的患者已到達(dá)12個(gè)月的安全性隨訪終點(diǎn)，部分患者已達(dá)到18個(gè)月觀察。除兩例脫組外，所有隨訪的患者在接受治療后均有不同程度的運(yùn)動(dòng)功能、語言、生活自理能力、肌肉力量、痙攣/肌張力、功能評(píng)分、睡眠等改善，并且大部分患者在治療12個(gè)月時(shí)仍有進(jìn)一步的持續(xù)改善。
具體臨床發(fā)現(xiàn)包括：
1. 從依賴輪椅到可以脫離拐杖獨(dú)立行走50米；?
2. 從需要家人幫助在床與輪椅之間轉(zhuǎn)移，到能夠自己轉(zhuǎn)移；?
3. 從手指手腕完全不能動(dòng)到能動(dòng)、能握球和圓柱體、或能握拳，可以獨(dú)立如廁、洗漱，洗澡；?
4. 從手無法舉過肩到能舉過頭頂，可以外翻、能繞肩等；?
5. 腿部力量變強(qiáng)，行走距離從僅能獨(dú)立走幾十米提升至近1公里；?
6. 膝關(guān)節(jié)可以彎曲，以及可以彎曲小于90度等；?
7. 走路更穩(wěn)了，上下樓梯不再容易跌倒，可以不需要家人陪伴獨(dú)自出門。?
腿部的對(duì)抗力量提升，手的握力和手指捏力增加，有患者從0增加到5.6公斤握力，也有患者從2.6公斤到9.7公斤握力和從0.9到3.8公斤捏力。
痙攣（肌張力過高）的改善出現(xiàn)比肌力改善更快：最快的患者在手術(shù)后第二天一側(cè)面部痙攣消失，可以兩側(cè)咀嚼；3-5天，腳踝和髖關(guān)節(jié)深部肌肉痙攣消失，走路姿態(tài)改善并不再感到疼痛。
301第七醫(yī)學(xué)中心的臨床研究中，低劑量組患者的上下肢運(yùn)動(dòng)功能FMMS評(píng)分平均改善達(dá)到16±4.0分，上肢FMA-UE評(píng)分平均改善11.7±3.8分，高劑量組FMMS平均改善達(dá)到22±1.2分，上肢平均改善13.7±4.7分。這些患者治療后12個(gè)月的FMMS評(píng)分分別為11、13、15、18、24和33分，均達(dá)到10分以上的臨床顯著改善，且FMA-UE評(píng)分均大于6分。這些患者中僅有一名為腦梗塞18個(gè)月患者，其余均為40個(gè)月到60個(gè)月的長期偏癱患者。
21名受試者中的8名mRS殘疾等級(jí)下降一級(jí)；Barthel index最高改善15分。
核磁掃描顯示患者腦部梗死灶在hNPC01移植后一個(gè)月開始有移植神經(jīng)干細(xì)胞衍生的新生組織填充，2個(gè)月停用免疫抑制劑后受到免疫排斥會(huì)有一定新生組織死亡，但在6-9個(gè)月后穩(wěn)定，12個(gè)月時(shí)仍有大量存活。
總體而言，hNPC01對(duì)于局部梗死灶患者的改善更顯著，其中達(dá)到FMMS 10分以上臨床顯著改善的患者高達(dá)近80%。此外，入組的中風(fēng)4-5年的長期偏癱患者均意外地有較高改善，說明如果肌肉沒有嚴(yán)重萎縮，hNPC01移植有可能針對(duì)5年以上甚至更長期的偏癱患者。值得注意的是，全球唯一獲批針對(duì)腦卒中偏癱的VNS+Rehab療法臨床上肢FMA-UE評(píng)分平均改善5.8 ± 6.0分,?復(fù)健對(duì)照組平均改善2.8±5.2分。歷史上針對(duì)中風(fēng)偏癱的2期臨床研究的治療組平均FMMS改善為8.3±1.4到12.2±14.1分，達(dá)到10分以上顯著改善的患者比例為20-30%，且隨機(jī)雙盲、假手術(shù)安慰劑組的平均FMMS改善為2.3±2.5分，最高為6.3±5.1分。
展望
作為目前開發(fā)速度最快的針對(duì)腦卒中的iPSC細(xì)胞產(chǎn)品，hNPC01不僅可以規(guī)避原代獲取神經(jīng)干細(xì)胞的倫理和一致性問題，還能大量分化為功能神經(jīng)元而不是膠質(zhì)細(xì)胞，并持續(xù)生長和整合進(jìn)神經(jīng)環(huán)路。與原代間充質(zhì)細(xì)胞和胎兒神經(jīng)干細(xì)胞主要通過旁分泌促進(jìn)原有神經(jīng)環(huán)路的可塑性，一般在顱內(nèi)移植2-3個(gè)月后達(dá)到改善的平臺(tái)不同，hNPC01移植帶來的持續(xù)功能改善在12個(gè)月時(shí)尚未到達(dá)頂點(diǎn)。這一新觀察到的現(xiàn)象指示這些發(fā)育早期的神經(jīng)干/前體細(xì)胞可能具有額外的細(xì)胞替代機(jī)制，現(xiàn)有的初步臨床數(shù)據(jù)支持hNPC01有望針對(duì)腦卒中后遺癥這一巨大的未被滿足臨床需求，達(dá)到比已有治療和過往各種臨床嘗試更高的改善。
霍德生物團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)專注于這一重磅細(xì)胞藥物的開發(fā)，通過中國及美先進(jìn)療法的加速通道和監(jiān)管溝通，進(jìn)一步在隨機(jī)雙盲、假手術(shù)安慰劑對(duì)照組的臨床研究中確定hNPC01在腦梗塞偏癱人群中的安全性和有效性。公司也計(jì)劃在1-2年內(nèi)拓展至腦出血、顱腦損傷、腦癱、癲癇等多種同治療機(jī)制的重大疾病。一旦獲批上市，hNPC01有望在未來每年為全球數(shù)百萬腦卒中后遺癥和上千萬其他患者帶來革命性的治療選擇，從而有效降低殘疾率和家庭、社會(huì)負(fù)擔(dān)。
案例1
某左側(cè)偏癱17個(gè)月的巨大皮層梗死患者，在接受治療后12個(gè)月FMMS共改善4分，其表現(xiàn)和自述改善為：
1個(gè)月述左手能稍微主動(dòng)屈曲，可自行擠牙膏（左手握住，右手用力擠），手指集團(tuán)屈曲及踝關(guān)節(jié)背屈:各改善1分；
2個(gè)月述左肢較上次稍有力，左下肢更明顯，現(xiàn)盡量不依賴拐杖行走，床到輪椅轉(zhuǎn)移從需要一個(gè)人幫助到獨(dú)立，洗漱從需要幫助到獨(dú)立完成；
3個(gè)月左手使用握力計(jì)有計(jì)數(shù)，能拿起叩診錘，手指集團(tuán)屈曲；圓柱狀抓握；辨距障礙分別改善1分；
6個(gè)月肘伸展改善1分；
9個(gè)月述現(xiàn)不依賴拐杖和足部較正器，膝關(guān)節(jié)屈膝好轉(zhuǎn)；
12個(gè)月述足內(nèi)翻有改善，行走較術(shù)前稍感輕松，左手拇指稍能主動(dòng)外展（術(shù)前不能），握力可達(dá)到5.2kg，肩外展改善1分；球狀抓握改善1分。
案例2
某右側(cè)偏癱16個(gè)月的腦?；颊?，在接受治療后12個(gè)月FMMS共改善16分，其表現(xiàn)和自述改善為：
1個(gè)月感右手屈曲有改善，拇指和食指顯著，述術(shù)前天冷時(shí)下肢僵硬很難出門，現(xiàn)天冷時(shí)也可出門。（評(píng)估整體印象有改善，踝背屈改善最顯著，前臂旋前旋后也較之前好。手觸腰椎能順利進(jìn)行；膝關(guān)節(jié)屈曲>90度；踝關(guān)節(jié)背屈背屈不完全；踝關(guān)節(jié)背屈能部分背屈分別改善1分。
2個(gè)月患者感整體活動(dòng)好轉(zhuǎn)。評(píng)估較上次可拿起水瓶。右下肢肌力較上次好轉(zhuǎn)。手指集團(tuán)伸展；圓柱狀抓握-握力微弱；速度-兩側(cè)差別<2秒；速度-比健側(cè)長2秒各改善1分;
3個(gè)月述近1月右手臂較之前有勁，舉手上抬更輕松，述走路的耐力也較之前好轉(zhuǎn)，評(píng)估發(fā)現(xiàn)手腕的活動(dòng)較之前靈活。肩、肘位正確；肩0度，肘屈90度，腕屈伸；腕屈伸；球形抓握；無辨距障礙各改善1分；
6個(gè)月自覺手腳更有勁，活動(dòng)更靈活（如刷牙），走路耐力更好。評(píng)估握力與捏力均有改善；
9個(gè)月述較術(shù)前行走更穩(wěn)、更快，現(xiàn)在可乘坐公交車，術(shù)前不敢，自覺手的力量和活動(dòng)也有改善，生活質(zhì)量有改善。肩關(guān)節(jié)屈曲90度，肘關(guān)節(jié)伸直改善1分；手指測捏各改善1分；右上肢從不能堅(jiān)持10秒到堅(jiān)持10秒；
12個(gè)月自述較上次右手更有勁（現(xiàn)可雙手撐凳子，雙腳懸空）。自覺整體生活質(zhì)量較術(shù)前明顯改善，如走路更快，右手活動(dòng)更好；肩后縮；肩外旋；肘屈曲；肩內(nèi)收、內(nèi)旋各改善1分。
參考數(shù)據(jù)來源
[1] Forebrain neural progenitors effectively integrate into host brain circuits and improve neural function after ischemic stroke. Nature Communications (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-60187-5
[2] Stroke Facts：https://www.cdc.gov/stroke/data-research/facts-stats/index.html
[3] Vagus nerve stimulation paired with rehabilitation for upper limb motor function after ischaemic stroke (VNS-REHAB): a randomised, blinded, pivotal, device trial. Lancet. 2021 Apr 24;397(10284):1545-1553. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00475-X. PMID: 33894832; PMCID: PMC8862193. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33894832/
[4] About SB623：https://www.sanbio.com/en/advantage/sb623/
[5] Additional Analytical Results of the US-Based Phase 2b Clinical Trial of Regenerative Cell Medicine SB623 for the Treatment of Chronic Motor Deficit From Ischemic Stroke, and Review of Development Plans Based on These Results：https://www.businesswire.com/news/home/20200913005076/en/Additional-Analytical-Results-of-the-US-Based-Phase-2b-Clinical-Trial-of-Regenerative-Cell-Medicine-SB623-for-the-Treatment-of-Chronic-Motor-Deficit-From-Ischemic-Stroke-and-Review-of-Development-Plans-Based-on-These-Results
[6] Bemdaneprocel Enters Phase 3 Trial as Investigational Stem Cell Therapy for Parkinson’s Disease：https://therha.org/bemdaneprocel-enters-phase-3-trial-as-investigational-stem-cell-therapy-for-parkinsons-disease/
[7] Vertex Announces Program Updates for Type 1 Diabetes Portfolio：https://investors.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-announces-program-updates-type-1-diabetes-portfolio
[8] Neurona Unveils Phase 3 EPIC Study for NRTX-1001 Cell Therapy in Epilepsy：https://www.neuronatherapeutics.com/news/press-releases/022025/
[9] https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/str.56.suppl_1.26
[10] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7147186/
[11] https://www.senecabio.com/files/t-of-ischemic-stroke_377e3o0b8iqo6vhmzdyf6v.html