新藥創(chuàng)始人俱樂部（NDFC）于2021年11月10日宣布成立CNS創(chuàng)業(yè)社，以“信任、開放、分享、成長”為理念，聚焦CNS領(lǐng)域，為創(chuàng)業(yè)者提供企業(yè)發(fā)展中切實有效的幫助。12月21日，蘇州，由NDFC-CNS創(chuàng)業(yè)社主辦，凱普頓醫(yī)藥協(xié)辦的首期沙龍——藥企與Biotech的合作與發(fā)展，邀請到十余位Biotech公司創(chuàng)始人或負(fù)責(zé)人，多家藥企商務(wù)拓展負(fù)責(zé)人及投資機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人，共同交流探討CNS領(lǐng)域的發(fā)展與機(jī)遇。
2021年可謂是CNS新藥研發(fā)的元年，這一年我們聽到越來越越多在CNS領(lǐng)域深耕的新藥研發(fā)人的聲音。中國創(chuàng)新藥的發(fā)展一直以來是通過合作的方式，憑借雙方各自的經(jīng)驗和優(yōu)勢，快速推進(jìn)項目，期望可以盡早普惠病患。NDFC-CNS創(chuàng)業(yè)社希望通過舉辦各種形式的交流活動，匯聚CNS新藥研發(fā)領(lǐng)域?qū)I(yè)人士，打造中國最具價值與影響力的神經(jīng)系統(tǒng)新藥研發(fā)資源互助平臺，共同構(gòu)建神經(jīng)系統(tǒng)新藥研發(fā)的良好生態(tài)。
王鵬?
NDFC-CNS創(chuàng)業(yè)社社長
寧丹新藥CEO
俱樂部自創(chuàng)辦以來經(jīng)過六年的發(fā)展達(dá)到了一定規(guī)模，因此需要更加聚焦的專業(yè)的活動。另一方面，俱樂部創(chuàng)辦以來一直希望能幫助會員們推進(jìn)和傳統(tǒng)大藥企的項目合作，但由于各種原因至今還沒開展相關(guān)活動。2021年是神經(jīng)領(lǐng)域進(jìn)入快速發(fā)展的一年，今天的活動是CNS創(chuàng)業(yè)社舉辦的第一期聚焦于神經(jīng)領(lǐng)域項目合作討論的活動，希望在創(chuàng)新型Biotech和傳統(tǒng)企業(yè)之間開展項目交流和探討，共同推動CNS領(lǐng)域新藥研發(fā)事業(yè)。
報告嘉賓：李逸石 浩悅資本合伙人
CNS新藥研發(fā)屬于細(xì)分領(lǐng)域，相比較腫瘤領(lǐng)域受資本關(guān)注度不高，需要產(chǎn)業(yè)和資本聯(lián)合助力該領(lǐng)域的發(fā)展。CNS領(lǐng)域大致分為神經(jīng)退行性疾病、神經(jīng)發(fā)育性疾病和精神性疾病以及其他疾病。阿爾茨海默?。ˋD）作為神經(jīng)退行性疾病的典型例子，一直被大家所關(guān)注。CNS領(lǐng)域市場龐大，全球腦疾病患者約占全部疾病的11%，社會負(fù)擔(dān)接近人類疾病總負(fù)擔(dān)的30%，各種腦疾病的患者人數(shù)接近1.3個億。
過去30年，CNS領(lǐng)域缺少有效療法，用藥策略局限，CNS藥物主要致力于緩解癥狀。用藥或開始治療時，試圖修復(fù)認(rèn)知功能和神經(jīng)結(jié)構(gòu)的損傷有時候已經(jīng)太晚了。近幾年CNS藥物研發(fā)進(jìn)展，首先在基礎(chǔ)研究方面，2019年有關(guān)AD的論文已超過1萬篇，所以學(xué)術(shù)界對于未滿足的臨床需求有明確的意識。其次是動物模型的開發(fā)，為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的推動起到了重要作用，這點我們從新藥研發(fā)可以看到初步成果。最后是監(jiān)管的改變，國家對中國創(chuàng)新藥的支持。
相信未來10年是CNS藥物研發(fā)的黃金時代，我們對企業(yè)間的合作，對資本未來十年投入的方向保有信心。
Biotech公司分享嘉賓：
威? ?帆??博志研新商務(wù)負(fù)責(zé)人
王曉冬??鼎智生物CEO
呂? ?晨??福貝生物項目管理總監(jiān)
陳錦輝??格蘭科醫(yī)藥總經(jīng)理
徐江平??蘭晟醫(yī)藥CEO
王? ?鵬??寧丹新藥CEO
劉? ?偉??喜鵲醫(yī)藥COO
文? ?軍??長車生物CEO
黨? ?群??真實生物總裁
溫? ?波??澳宗生物BD總監(jiān)
藥企BD負(fù)責(zé)人分享嘉賓：
孫? ?成??恩華藥業(yè)BD總監(jiān)
孫琦峰? BioShinBD總監(jiān)
徐鵬飛? 石藥集團(tuán)醫(yī)學(xué)總監(jiān)
姚夢竹??天士力VP
張海濤??先聲藥業(yè)高級商務(wù)經(jīng)理
袁斌驊??翼思生物高級商務(wù)經(jīng)理
凱普頓醫(yī)藥分享嘉賓：
裴恒 凱普頓醫(yī)藥董事長
翟宇?凱普頓醫(yī)藥CEO
問題一：一款CNS藥物能研發(fā)成功應(yīng)該具備的要素？嘉賓觀點：
需要扎實的基礎(chǔ)研究，對疾病機(jī)理、機(jī)制、靶點研究的很清楚。
在CNS領(lǐng)域，相比較而言小分子新藥成功的概率會大一些。
從已經(jīng)上市的藥物尋求一些啟發(fā)再開展新藥研發(fā)工作。
Phase I到NDA階段，藥物研發(fā)成功率，CNS領(lǐng)域約8%，精神領(lǐng)域約6%，腫瘤領(lǐng)域最低約5%。現(xiàn)在隨著資本的介入，人力的投入，業(yè)界的關(guān)注度提高，都會給CNS領(lǐng)域新藥研發(fā)帶來曙光。
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、精準(zhǔn)醫(yī)療在神經(jīng)領(lǐng)域的介入，會讓成功率大大提升。
問題二：CNS藥物國內(nèi)外臨床研究經(jīng)驗分享？嘉賓觀點：
腦外傷的治療，國內(nèi)還沒有達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)化治療的程度。
靶點驗證，建議做臨床POC。
嘉賓觀點：
基因治療的主要的領(lǐng)域是神經(jīng)，第二是干細(xì)胞。
Trace技術(shù)，從干細(xì)胞開始跟蹤它的分化，了解它的功能，它和細(xì)胞間有什么聯(lián)系、有什么相互作用等。
采用血液標(biāo)志物進(jìn)行初篩，加速臨床入組降低成本。
把現(xiàn)有的藥物做一些同位素標(biāo)記，然后結(jié)合臨床的影像學(xué)，這可能是未來CNS藥物在診斷治療和預(yù)防方面可行度比較高的一個方式。
人機(jī)交互技術(shù)，通過將動作指令信號輸入給機(jī)器，讓機(jī)器帶動人體行動。
在CNS領(lǐng)域里從某種意義上來說，單克隆抗體、重組蛋白，也可以看作是一種新技術(shù)。例如Biogen的單抗，盡管它的入腦率非常低，但是它非常顯著明顯的降低腦內(nèi)的Aβ含量，所以我覺得生物藥還不能簡單的認(rèn)為因為它不能穿透細(xì)胞膜和血腦屏障而難于成為CNS藥物。
嘉賓觀點：
中樞神經(jīng)系統(tǒng)有很多疾病的治療通路都是共通的，類似腫瘤藥物的一藥可以治療多個腫瘤。對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)來說，尤其是神經(jīng)退行性疾病和很多罕見性疾病，都能夠在同一個靶點上，相同的作用機(jī)制上，把一個藥物針對更多的疾病病種來開展研究，這樣研發(fā)的成本和周期可能會降低。
很多公司的pipeline里面都包括阿爾茲海默癥藥物，但是放在了比較后面。阿爾茲海默癥藥物研發(fā)比較具有挑戰(zhàn)性，藥企一般優(yōu)先去作難度相對小一些的，然后再來挑戰(zhàn)阿爾茲海默藥物研發(fā)。
我們會考慮盡量從多機(jī)制，多靶點，多技術(shù)的角度，而且要做全世界獨特的，不同機(jī)制的獨特組合。
AD不光病因不清楚，沒有合適的動物模型，所有現(xiàn)有的動物模型沒有一個能真正模擬人體的變化。導(dǎo)致做藥非常困難，我們要理解AD藥物研發(fā)的困難。
黨群/真實生物總裁：我們公司目前聚焦在抗病毒和抗腫瘤領(lǐng)域，CNS領(lǐng)域的項目只有一個，從管線匹配度的角度考慮，我們計劃轉(zhuǎn)讓這個項目。我們想把公司的資源集中在幾個特定的領(lǐng)域內(nèi)，資源跟團(tuán)隊的利用率會比較高。比如說臨床試驗，我們招的團(tuán)隊現(xiàn)在都是抗腫瘤、抗病毒的，如果要做腦卒中的項目，還需要再去招一個腦卒中的團(tuán)隊，這樣會導(dǎo)致資源太分散，不能夠集中精力去深耕一件事情。關(guān)于項目引進(jìn)也存在一個思考到底是先有雞還是先有蛋。像默沙東之前不準(zhǔn)備做腫瘤領(lǐng)域的時候，把波士頓的腫瘤團(tuán)隊基本上全解散了。后來把先靈葆雅收購，發(fā)現(xiàn)一個很好的PD-1產(chǎn)品，又趕快把腫瘤團(tuán)隊建立起來。禮來則是從另外一個角度，它當(dāng)初沒有泌尿科的藥物，后來引進(jìn)了希愛力，這個產(chǎn)品也給禮來帶了很多收入，禮來的泌尿科藥物研發(fā)也很快建立起來。我覺得可以先去引進(jìn)一個比較好的產(chǎn)品，然后考慮根據(jù)這個產(chǎn)品的特點去建團(tuán)隊等。王青松/清普生物CEO：我之前在比較傳統(tǒng)的藥企做了6年BD，項目一定要看成藥性，一定要有很高的成藥性，我才會考慮合作。因為一旦我買了一個項目，在公司內(nèi)部開展臨床失敗了，我要承擔(dān)很大的責(zé)任。后來，17年自己創(chuàng)業(yè)做Biotech，剛開始的時候我延續(xù)了以往的思路，在早期研發(fā)時并沒有找藥企合作，利用的是市場上的資金。因為傳統(tǒng)藥企的錢其實是非常難拿的。但是現(xiàn)在自己已經(jīng)做了四五年時間，想法有些新的變化，因為我們現(xiàn)在也在找partner，當(dāng)產(chǎn)品在二期臨床，后續(xù)我們會面臨一個非常現(xiàn)實的商業(yè)化問題。在中國的話，我們可以做早期研發(fā)以及臨床開發(fā)，但是商業(yè)化開發(fā)不是我們的強(qiáng)項，會有很大的挑戰(zhàn)。大家的產(chǎn)品如果到了后期階段，建議尋求銷售方面的一些合作。很多科學(xué)家都忽略了市場風(fēng)險，同樣一個產(chǎn)品交給一個成熟的團(tuán)隊做，和交給一個不成熟的團(tuán)隊來做，最后取得的銷售峰值可能會相差一個數(shù)量級，過往的歷史也表明了這一點。所以我特別建議Biotech和傳統(tǒng)藥企在商業(yè)化等方面強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，為了讓自己的產(chǎn)品發(fā)揮最大的價值。李逸石/浩悅資本合伙人：藥企的BD和創(chuàng)新藥投資人看待項目的思路不一樣。區(qū)別可能在于激勵機(jī)制不同，創(chuàng)新藥投資人投早期項目可以拿到carry；對于BD來說引進(jìn)了一個臨床一期的藥，如果失敗了，在老板面前的credit一招清零，這樣想一下，還不如引進(jìn)一些后期的項目。不知是否可以在傳統(tǒng)藥企對BD設(shè)計一種創(chuàng)新的激勵機(jī)制，讓BD能夠發(fā)揮出BD的專業(yè)性。馮燕飛/LYFE董事總經(jīng)理：從我之前的BD經(jīng)驗來看，在企業(yè)里面做BD是要非常實打?qū)嵉娜タ串a(chǎn)品將來上市的市場和銷售情況，然后再從時間上判斷這個產(chǎn)品的價值，但是做投資人的話會看的更廣一些，會看整個產(chǎn)業(yè)鏈，會看公司的團(tuán)隊等。但是我覺得這兩個角度都非常的重要，而且它都是從風(fēng)險和收益平衡的角度去看問題。王青松/清普生物CEO：我以前做BD，而且特別保守，后來自己創(chuàng)業(yè)才意識到一個問題，BD和投資人的認(rèn)知完全不同。對于BD來說，我談成一個產(chǎn)品，相當(dāng)于把別人家的孩子領(lǐng)到我們家來，我代養(yǎng)他，我跟老板說這個孩子將來是考清華的，結(jié)果他連初中都沒有考上，我是有很大責(zé)任的，所以我就不由自主的變得保守。但是后來我自己做創(chuàng)業(yè)公司發(fā)現(xiàn)，其實創(chuàng)業(yè)公司的pipeline非常重要，但是對于一個早期的公司來說，團(tuán)隊更重要。我們可以堵第一個項目、第二個項目，再或者第三個項目。做新藥一定需要資金，需要用pipeline來對沖風(fēng)險。我之前在先聲做了10年時間，先聲差不多從11年艾拉莫德之后僅上市了兩個創(chuàng)新藥，一個是復(fù)方依達(dá)拉奉，一個是阿巴西普注射液。但是從投資回報的角度來說，復(fù)方依達(dá)拉奉這一個項目的銷售收入就已經(jīng)足夠回收所有的成本，這就是投資人的思維。但是我們當(dāng)年在局中的時候，是要保證每個項目都能成功。在合作過程當(dāng)中，我們為什么喜歡和MNC合作，除了出錢爽快之外，還有重要的一點MNC的管理能力很強(qiáng)。中國傳統(tǒng)藥企里面銷售能力強(qiáng)的公司很多，但是臨床開發(fā)能力強(qiáng)的公司很少。臨床開發(fā)能力無論是在中國的創(chuàng)業(yè)公司，還是傳統(tǒng)藥企，絕對是一個核心能力。先聲的復(fù)方依達(dá)拉奉的臨床是現(xiàn)在寧丹新藥的團(tuán)隊做的，在一年多時間就入組了1200個急性腦卒中的患者，這說明什么？這和激勵有很大的關(guān)系，創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊就跟打了雞血一樣，盡最大努力去爭取患者。最后簡單總結(jié)一下，如果做新藥，不管自己做還是找partner，我們要找一個臨床開發(fā)能力很強(qiáng)的公司，這是極其關(guān)鍵的。Fay Xing/康橋資本MD：我之前在通和毓成，現(xiàn)在在康橋資本，這兩家機(jī)構(gòu)也都在做孵化，主要是license in，partnership的一些模式。但我們現(xiàn)在的市場，大家做的管線大部分來自于license in。對于中國的企業(yè)家來講，現(xiàn)在是不是到了做真正創(chuàng)新的時間點，做first in class或者best in class。王鵬/寧丹新藥CEO：因為大家知道中國的現(xiàn)狀，新興的企業(yè)很多都是投資人在推動，先組建小團(tuán)隊，項目買到以后再投更多的錢，再把公司做起來。我們實際上在中國做原創(chuàng)新藥，研究新靶點，新的研究領(lǐng)域，肯定會有，但是還沒有形成聲勢或者規(guī)模。寧丹新藥的團(tuán)隊從07年開始做依達(dá)拉奉的項目，之前以改良型新藥，成熟靶點的組合為主，最近我們做了一個戰(zhàn)略決定，也為了適應(yīng)未來的發(fā)展，我們將逐漸增加新靶點，新的科學(xué)領(lǐng)域的研究。所謂新的領(lǐng)域就是世界上在神經(jīng)領(lǐng)域最受重視的，神經(jīng)炎癥已經(jīng)不算新，再新一點的話從細(xì)胞凋亡，再來就是細(xì)胞的壞死性凋亡、細(xì)胞焦亡以及細(xì)胞衰老。我們相信未來在這些領(lǐng)域開展CNS新藥研發(fā)，會有特別好的前途。NDFC-CNS創(chuàng)業(yè)社成立后的首期活動圓滿成功，現(xiàn)場Biotech創(chuàng)業(yè)者和藥企BD負(fù)責(zé)人及投資機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人熱情交流，讓我們帶著信念共同努力前行，期待之后NDFC-CNS創(chuàng)業(yè)社更多種形式的活動中，與您再次相聚！